FDA数据SGLT2抑制剂引起泌尿生殖

时间:2020/9/16 0:44:23 来源:泌尿肿瘤_泌尿肿瘤常识网站作者:佚名

通过对美国食品药品管理局（FDA)不良事件报告系统（FAERS）年第一季度到年第二季度钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的使用与泌尿生殖道感染（UTI）发生之间的可能关联性分析发现：在份报告中，有份报告（占药物不良反应总数的4.39％，ADR）与UTI相关；其中，前四名报告的尿路感染数量如下：卡格列净（52.74％）；达格列净，（19.91％）；恩格列净，（11.62％）；恩格列净/二甲双胍，（11.25％）。尽管报告的这些药物的ADR数量不同，但仍确定了SGLT2i引起UTI的风险。在与UTI相关的SGLT-2i不良事件报告中，女性占61.73％，这一比例远高于男性（28.50％）。

从年阿斯利康的达格列净首次获得EMA批准上市，至今已有多款该类产品在全球相续获得批准进入市场（表1）。

SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）是胰岛素非依赖性靶点，用于治疗2型糖尿病（T2DM）时可增加葡萄糖排泄。SGLT-2i分子在降低血糖和体重同时，而不会增加发生低血糖的风险。荟萃分析还显示，SGLT-2i的使用具有显着的心血管和肾脏保护作用，可以降低低血糖症和急性肾脏损伤的发生率，但却会增加泌尿生殖道感染的风险。该副作用是由SGLT-2i机制所致，其中患者泌尿生殖道区域的葡萄糖浓度增加，导致细菌和真菌感染的可能性。但是，由于此类药物的上市时间短且缺乏安全性评估数据，因此仍缺乏大规模的实际研究。

一些国家或组织已经建立了药物警戒系统，例如世界卫生组织（WHO），欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA），以监控药物不良反应（ADR）。FDA的不良事件报告系统（FAERS）是世界上最大的被动报告不良药物事件的数据库。

通过收集，筛选并统计分析了FAERS中年第一季度到年第二季度的数据，对使用SGLT-2i产生的可疑ADR进行了信号挖掘分析，并集中于与泌尿生殖道感染（UTI）的相关性。尿路感染的常见类型包括肾盂肾炎，尿道炎，膀胱炎，外阴阴道真菌感染，阴道念珠菌病，外阴阴道炎，念珠菌龟头炎和阴茎皮炎。在FAERS数据库中总共确定了例SGLT-2i应用发生UTI。在年第一季度至年第二季度之间，FAERS记录了总计80，例与UTI相关的病例以及与SGLT-2i使用相关的37，例不良事件。其中，有4.39％（/37，）的病例发生在FAERS中SGLT-2i与UTI相关的不良事件；这些事件中有61.73％发生在女性中，其中28.50％发生在男性中，而9.77％的事件中性别未知。所有报告均涉及成年患者（年龄≥18岁），平均年龄为60.17岁（表2）。

达格列净/沙格列汀（美国，年2月批准），艾托格列净/二甲双胍（美国，年12月批准），艾托格列净/西他列汀（美国，12月批准）未报告同时使用SGLT-2i和UTI的情况。年），依普列净（年4月在日本批准），鲁格列净（年5月在日本批准）或托格列净（年3月在日本批准），并且仅报告了SGLT-2i使用和UTI的三种同时发生艾托格列净（美国批准，年12月）。其中，前四名报告的尿路感染数量如下：卡格列净（52.74％）；达格列净，（19.91％）；恩格列净，（11.62％）；恩格列净/二甲双胍，（11.25％）（表3）。

SGLT-2i的使用确实会对UTI产生不良反应。年12月，FDA报告了19例危及生命的血液感染和肾脏感染，其始于年3月至年10月向FAERS报告的服用SGLT-2i的UTIs。所有19例患者均已住院，少数患者需要重症监护病房或接受透析以治疗肾衰竭。临床研究已经证实，与安慰剂或其他抗糖尿病药物相比，SGLT-2i使用引起轻度或中度UTI。但是，只有一项研究表明，除了T2DM患者中大剂量（10毫克/天）的达格列净外，SG2-2i的使用不会增加UTI的风险。

年对RCT进行的荟萃分析显示，与安慰剂和其他治疗相比，卡格列净、达格列净和恩格列净与生殖器感染的风险显著相关。然而，这个结论是从随机对照试验的结果中得出的。从现有数据来看，我们仍然无法判断上述药物在UTI发生率方面是否存在差异。因此，建议医务人员在使用SGLT-2i时应注意UTI问题。

研究结果证实，女性与SGLT-2i相关的UTI的发生率明显高于男性。在分析了原因之后，可能与以下因素有关：

（1）由于女性具有特殊的生理和解剖结构，泌尿生殖道环境和pH值使UTI更容易发生；

（2）女性泌尿生殖道的血液循环与男性不同，即当使用相同剂量时，局部血药浓度可能有所不同；

（3）女性在早期泌尿生殖道感染后症状较轻或无症状，常常被忽视，无法及时治疗。

总体而言，为了避免UTI的发生，建议在使用前询问病史。这些感染在开始后的6个月内更为频繁。在使用过程中，如果患者出现尿路感染症状，请就医。对于使用SGLT-2i的患者，建议注意各个生殖器部位的卫生，多喝水，保持尿液流动，减少感染的发生。"

对FAERSADR信息数据挖掘的分析证实了SGLT-2i使用与UTI之间的统计显著关联。FDA批准的SGLT-2i和其复方在引起UTI方面没有差异。此外，使用SGLT-2i时，女性患者比男性患者更有可能遇到UTI。不过，这需要更大规模，组织良好的流行病学研究来证实上述发现。