年1月，EUROPEANUROLOGY第73期期刊刊登了欧洲泌尿协会（EuropeanAssociationofUrology,EAU）上泌尿道尿路上皮癌（UpperUrinaryTractUrothelialCarcinoma，UTUC）指导小组发布的最新有关上泌尿道尿路上皮癌的指南，用以帮助临床医师当前的UTUC治疗，同时将相关建议纳入临床实践中。
年，EAU发布了关于UTUC治疗的指南。时隔两年，EAU基于最近两年的研究成果和数据更新了该指南，用以指导和帮助临床决策。指南内容主要有两部分：数据采集和临床综合两部分。
一．数据采集：此次EAU发布的年度UTUC指导方针是基于美国多联机医学文献分析和检索系统（Medline）所认证的文章而进行归纳总结的。数据内容通过检索以下关键词得来：尿道癌；尿路上皮癌；上泌尿道，肿瘤；肾盂；尿管；膀胱癌；化学疗法；输尿管镜检查术；肾及输尿管切除术；辅助治疗；滴注法；复发；风险因素；生存率。
此外，由于随机数据的稀缺性，数据的来源文章是基于以下标准进行筛选的：概念的演化，中期和长期的临床结果，研究质量，以及相关性。而且为了帮助评估数据和信息的质量，基于医学一般原则的数据等级（LEs）和建议级别同样包括在内。
二．临床综合：由于UTUC的罕见性，目前还没有足够的数据来提供有力的治疗建议。但是由于最近多个相关医学研究的结果已经出来了，因而关于UTUC的文章数量也正在持续增加发表着，在这一部分，指导小组给出了关于诊断和危险评估，以及根治保守治疗的指导建议等，同时讨论了预后因素。此外，根治性肾切除术后，膀胱内丝裂霉素的术后单剂可以减少膀胱肿瘤的复发风险；而对于拥有低风险肿瘤和双功能肾脏的患者而言，保肾治疗应为主要的治疗选择。
传染病学病因学病理学
尿路上皮癌（UC）是第四个最常见的肿瘤，一般出现在上尿道或下尿道上。在UC中，90%-95%的比例为膀胱肿瘤，也是最常见的尿道恶性肿瘤。不过UTUC出现的频率不高，仅为5%-10%。但是UTUC患者中的22%-47%会在膀胱内出现复发，2%-6%复发在侧上尿路。总体而言，60%的UTUC在诊断时具有侵害性。而且UTUC多发病于70-90岁之间，且男性患病的几率是女性的三倍以上。
遗传性UTUC往往同遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)相关联，而这些患者在简短面诊过程时（图1）就可以被筛查出来。此外，若患者经鉴定后确认处在HNPCC综合征高风险期，医生应为患者进行DNA测序，并对其家人进行相关咨询建议。
在风险因素方面，许多环境因素都对UTUC的发展有影响，其中烟草的影响等级从2.5到7不等。平均接触烟草7年就有可能患有UTUC，即使之后不再接触烟草，也会有长达20年的潜伏期。在台湾，尤其是西南海岸区域，有非常高的UTUC患病率。有研究表明，UTUC和黑脚病，可能与该区饮用水砷接触和中草药中的马兜铃酸有关联。接触致癌物可能会导致UTUC，而UTUC也许同膀胱UC有共同的风险因素和分子途径。到目前为止，已经有两例明确UTUC多态性被报道出来。
2. 分级和分类系统
UTUC和膀胱癌的分类和形态学是相似的，而非侵入性乳头状肿瘤，平坦型病变，和侵袭癌也是有可能区分的。此外，肿瘤淋巴结转移（TNM）分期也是建议可以使用的分类。而关于肿瘤分级，本指导方针依据的是年WHO分类方法。
3. 诊断
UTUC最常见的症状是可见或不可见的血尿症。20%的病患者会发生侧腹部痛，10%左右有腰椎问题。诊断的常见方法有泌尿系三维重建技术，磁共振尿路造影术，膀胱镜检查和尿细胞学，以及输尿管镜等。但由此得出的结果也只是初步性的，对于UTUC诊断的具体建议是：
- 执行细胞学检查作为标准诊断的一部分；
- 使用膀胱镜检查来排除可能伴随的膀胱癌；
- 利用泌尿系三维重建技术来检查上尿道和进行分期；
- 使用输尿管镜和活检以防止其他信息来影响治疗决策。
4. 预后
UTUC的预后因素包含两个方面（图2）：术前和术后。术前又包含多灶性，等级（切片检查法，细胞学），高龄，烟草，ECOGPS=1,共病现象（ASA分数），系统暴露症状，肾盂积水，手术延迟超过三个月，肿瘤位置，BMI30,中性粒细胞与淋巴细胞比值等共12项；术后有阶段，等级，原位癌，远端输尿管治疗，淋巴血管侵犯，淋巴结转移，肿瘤框架，手术切缘阳性率，肿瘤坏死，分子标记状态，变异组织学等共11项。
简言之，年龄，性别，以及种族不再作为独立的预后因素进行考虑；而主要被承认的术后预后因素有肿瘤阶段和级别，淋巴结外侵犯，以及淋巴血管侵犯。因而，指导方针给出的相关建议是：
- 使用微卫星不稳性作为独立的分子预后标记，来帮助检测胚系突变和遗传性癌；
- 使用美国麻醉医师学会（美国麻醉医师学会）分数，来评估手术后癌症特异性生存率。
5. UTUC治疗
对于治疗局部疾病，包括1）保肾治疗手术（输尿管镜检查术，穿刺径路，节段输尿管切除，佐剂创面用药），2）根治性肾输尿管切除（腹腔镜RNU，淋巴结清除术，佐剂膀胱滴注法），全身化疗，放射疗法。
而当疾病恶化时，应选择根治性肾输尿管切除术，全身化疗，以及放射疗法
1）具体而言，UTUC保肾治疗的指导方针为：
- 对拥有低风险肿瘤和双功能肾脏的病患，使用保肾作为主要治疗手段；
- 如果不能妥协肿瘤结果，对拥有孤立肾和/或肾功能受损的患者提供保肾治疗。不过该方法依据病例具体情况来决定，让患者也参与决策过程；
- 在远端输尿管肿瘤处在高风险时使用保肾治疗；
- UTUC内窥镜治疗时使用激光。
2）根治性肾输尿管切除指导建议为：
-在有如下情况使用该方法：在成像时怀疑有侵润性UTUC；高等级肿瘤（细胞学检查）；多灶性（伴有双功能肾脏）；非侵袭但是很大（2cm）的UTUC。
另外，相比于根治性肾输尿管切除，使用保肾治疗法的患者需要更见频繁的进行复诊，因而对UTUC复诊阶段所给出的指导建议是：
-根治性肾输尿管切除手术的5年后：1）对于非侵入性肿瘤，在第三个月使用膀胱镜检查/尿细胞学，之后再每年一次；每年一次的泌尿系三维重建技术。2）对于侵入性肿瘤，在第三个月使用膀胱镜检查/尿细胞学，之后再每年一次；两年时间内，每五个月进行泌尿系三维重建技术，之后再每年一次。
-保肾治疗法5年后：在第三个月和第六个月进行泌尿细胞学和泌尿系三维重建技术，之后在每年一次；在第三个月和第六个月进行膀胱镜检查，输尿管镜检查和原位细胞学，然后在之后的两年内每六个月进行一次，最后每年一次。
结语
UTUC是很罕见的，但是有60%的肿瘤在诊断时就具有了侵袭性，所以恰当的治疗和管理就显得尤为重要。因而指导小组基于当前的实施情况下，为实现最佳方案而提供指导建议，也就是本份指导报告，包括基于当前标准法的单个患者治疗信息。根据已提出的肿瘤危险评估，泌尿科医师在决定最佳治疗方案时，应将每位患者的特殊临床特点纳入考量。
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