最全肿瘤标志物大解读,不同指标升高,预示

随着社会的发展和人们生活水平的不断提高，肿瘤已发展成为严重危害人们生命的常见病、多发病，同心脑血管病、抑郁症一起被称为“世界三大死神”。

50年前，肿瘤还是鲜为人知的疾病，而到了今天，则是妇孺皆知。体检一旦发现肿瘤标志物升高，当事人都会不由自主地紧张，一遍一遍问医生：

医生，我得了癌症吗？

其实大可不必过早地自己吓自己。那么，肿瘤标志物到底是什么东西，我们该如何正确认识，今天我们一起来学习这个新知识。

肿瘤标志物是什么？

肿瘤标记物是由恶性肿瘤细胞产生的特征性物质，或宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质。它主要存在于人体的血液、细胞、组织或体液中，当达到一定水平时，即可反应某些肿瘤的存在。检测肿瘤标志物，是对早期发现无症状微灶肿瘤的重要途径，对肿瘤的诊断、疗效和复发的检测、预后的判断有一定的价值。下面是一张肿瘤标记物在体内的分布图，里面的字母英文组合是肿瘤标志物的英文简写。比如CEA是指癌胚抗原，适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、子宫癌等多种肿瘤。因为这块属于专业名词，秒友们不必太过纠结。倒是每种肿瘤标志物的大致分布情况，有兴趣的秒友可以了解一下，后面如果涉及到检查，可根据肿瘤标志物的分布情况做参考。

分类及意义

01

胚胎性抗原

1）甲胚蛋白（AFP）正常值：25ng/ml升高意义：最常用于原发性肝细胞癌，其他的包括生殖细胞癌，如精原细胞癌、畸胎瘤、睾丸癌、绒毛膜上皮细胞癌。2)癌胚抗原（CEA）CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。

临床意义

1、CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。

2、①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。

参考范围：

0-5ng/ml

02

糖蛋白抗原

1）糖蛋白抗原CA-

CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

临床意义

1、胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平U／ml时，几乎均存在外周转移。

2、CA19-9在胃癌的阳性率为50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

参考范围：

0-25U/ml

2）糖蛋白抗原CA-

CA是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。

临床意义

1、卵巢癌血清CA升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA下降；复发时在症状出现前会出现CA升高。CA是判断疗效和复发的良好指标。

2、CA在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%；胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40%。

3、其他非恶性肿瘤中，CA也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

参考范围：

0-35U/ml

3）糖蛋白抗原CA15-3

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

临床意义

1、乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于U/ml时，可认为有转移性病变。

2、其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%。

参考范围：

28U/ml

4）糖蛋白抗原CA27.29正常值：37U/ml意义：与CA15-3相似用于诊中晚期的乳腺癌，且比CA15-3灵敏度稿，但特异性低。在中晚期乳腺癌复发症状出现前约5个月即可升高。5）糖化白抗原CA72-4

是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。

临床意义

1、胃癌的阳性率65～70%，CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。CA72-4在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

2、CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。CA72-4对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。

参考范围：

6U/mL

6）糖蛋白抗原CA

CA24-2是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，抗体来自直肠癌细胞系COL，是一种唾液酸碳水化合物，能识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。健康成人血清CA浓度上限为20kU/L。

临床意义

CA是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。CEA与CA联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40～70%，对直肠癌提高达到47～62%。

参考范围：

2U/ml～20U/ml

7）糖蛋白抗原CA50

抗原50(CA50)是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。

临床意义

CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

参考范围：

血清＜24U／ml

03

蛋白质抗原

1）细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）

细胞角蛋白19是细胞角蛋白家族的成员之一，这个家族至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA21-1是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一，属于细胞骨架结构中的中间纤维蛋白。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。

临床意义

CYFRA21-1是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物。是NSCLC的首选标志物之一，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。它也是NSCLC重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。也可用于NSCLC的复发检测。

参考范围：

0-30ng/mL

2）组织多肽抗原（TPA）正常值：U/L意义：提示细胞处于增值转化期，主要假别胆管癌（升高）和肝细胞癌（不升高），如术前TPA显著升高将提示预后不良。3）鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）

SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。特异度较高，但灵敏度较低。

血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌、25%～75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌；也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。因此，SCC成为临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后的重要标志物之一。

临床意义

1、SCC主要应用于鳞癌的诊断，包括宫颈、头颈部、食管、肺和气管、泌尿生殖道和肛管部位的鳞癌以及预后，病情监测，疗效评价。

2、血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。一般认为血清SCC升高是和肺鳞状细胞癌预后不良（进展、复发、转移）的危险因素，对宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。

参考范围：

外周血SCC0-1.5ng/ml

4）β2-微球蛋白（β2-MG）正常值：3.1±0.96mg/ml（血清）0.31±0.34mg/ml（尿）意义：慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发骨髓瘤，此外肝癌、胃癌、肠癌也一定程度升高。5）Her2蛋白正常值：15ng/ml意义：检测转移乳腺癌患者的疗效和监测复发。6）核基质蛋白22（NMP22）

NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。

临床意义

以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为%。

参考范围：

0-10kU/mL

7）人附睾蛋白4（HE4）正常值：U/ml意义：恶性盆腔肿瘤尤其是卵巢癌的首选标志物。8）促胃液素释放肽前体（ProGRP）

胃泌素释放肽是一种重要的调节分子，和人体许多生理功能、病理状态有关。ProGRP是小细胞肺癌特异性肿瘤标志物，但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。

临床意义

ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关，ProGRPpg/ml时提示小细胞肺癌（SCLC）的可能性93%。是小细胞肺癌的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清ProGRP持续升高，提示预后不良。同时，血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。

参考范围：

血清ProGRP：0～65pg/ml

04

酶类

1）前列腺特异相抗原（PSA）

PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。

临床工作中一般认为血清PSA正常参考值为＜4ng/ml，4～10ng/ml为可疑前列腺癌，＞10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。

临床意义

前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。

前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

参考范围：

0-4.0ng/ml

2）前列腺酸性磷酸酶（PAP）正常值：2.0ug/L意义：与前列腺癌的发展呈平行关系，但注意前列腺增生和前列腺炎也可升高。3）神经元特意烯醇化酶（NSE）

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。

临床意义

小细胞肺癌患者首轮化疗后24～72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

参考范围：

0～16.3ng/ml

05

激素类

1）人绒毛膜促性腺激素β-亚基（HCG）正常值：5IU/L意义：滋养体和绒毛膜上皮癌，但注意妊娠妇女也可升高。2）降钙素（CT）正常值：ng/L意义：由甲状腺C细胞产生，最常用于甲状腺髓样癌的诊断，但注意小细胞未分化型肺癌也可升高。

各类肿瘤血清TM如何解读？

1.肺癌血清肿瘤

（1）相关标志物

CYFRA21-1（细胞角蛋白21-1片段）：肺鳞癌首选肿瘤标志物，敏感度76.5%，非小细胞肺癌特异性87%。

胃泌素释放肽前体（ProGRP）：小细胞肺癌的肿瘤标志物，灵敏度和特异性良好。在早期可发现，可用于高危小细胞肺癌患者的筛查，在日本已纳入常规体检项目。

p53抑癌基因：p53的产物，阳性率与肺鳞癌术后生存相关。

（2）具体应用

肺腺癌——CEA（87%）、CA

肺鳞癌——SCC、CYFRA21-1

小细胞肺癌——pro-GRP、NSE

非小细胞肺癌三联——CYFRA21-1+CEA+p53

肺转移——CA、CA

复发——CEA

2.胃癌血清TM

CA72-4：胃癌进展和疗效肿瘤标志物，独立预后因子。

没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性，通常联合诊断。癌前病变和初期：CA、CA、CA、CEA升高。

3.肝癌血清TM

AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌和生殖系肿肿瘤标志物。

正常≤20ng/mL，无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ng/mL持续1月或≥ng/mL持续2月者，结合影像检查可诊断肝癌。

GP37（高尔基体蛋白73）：预测早期肝癌最有前景。

CK19：AFP阴性肝癌早期诊断敏感度50%、特异度90.9%。

CEA+AFP+CA：敏感度可达95.83%。

4.结直肠癌血清TM

CEA、CA、CA三者较敏感，然而联合检测不优于单一CEA。

ESM-1（内皮细胞特异分子-1）正常＜37.0ng/mL，敏感度90.91%、特异度95%，随TNM分期升高而上升。

5.胆管癌血清TM

CA诊断价值最高，可联合CA、CEA、CA辅助诊断。

6.胰腺癌（血清肿瘤标志物）

CEA+CA+TSGF三联。

7.乳腺癌（血清肿瘤标志物）

CA：早期敏感性较低（60%）、晚期敏感性为80%，转移性阳性率较高（80%）、晚期骨转移阳性率可达50%。

CA：伴淋巴结转移、浸润阳性率达44.6%。

8.前列腺癌（血清肿瘤标志物）

PSA（前列腺癌特异性抗原）包括总PSA（t-PSA）和游离PSA（f-PSA）。

正常t-PSA＜10μg/L、fPSA＜2.5μg/L。f-PSA较t-PSA敏感，当t-PSA正常而f-PSA升高时，可能提示前列腺癌。

9.卵巢癌（血清肿瘤标志物）

HE4（人附睾蛋白4）单项特异性、敏感性、准确度较高，CA对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。

CA、CA、AFP、HE4（人附睾蛋白4）较敏感。

10.膀胱癌（尿液肿瘤标志物）

NMP22（系核基质蛋白）鉴别良恶性膀胱疾病。

11.生殖肿瘤（血清肿瘤标志物）

HCG（人绒毛促性腺激素）非妊娠情况下正常＜8U/L，肿瘤患者，一般检测β亚单位——β-HCG。

是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤（葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌）最基本的标记物。

肿瘤标志物升高就是癌症？

肿瘤科分为良性和恶性两类，我们常说的“癌症”属于恶性肿瘤。不过肿瘤标志物只能作为诊断肿瘤的辅助指标，换句话说，肿瘤标志物升高，不一定就是恶性肿瘤，肿瘤标志物不增高，也并不表明一定没有恶性肿瘤。而且也不能单凭某次肿瘤标志物的参数就得出判定结论，因为特殊情况下，饮酒、服用某种药物以及身体的炎症都有可能会导致肿瘤标志物的升高或超标。所以，肿瘤标志物说到底，只是一种「参考项目」，我们使用它来「筛检」癌症的「高危险群」，而非「确认」是否有癌症。有人觉得，既然肿瘤标志物不能确诊肿瘤，那么检测它就没有意义。但在实际的医检经验中，通过体检进行肿瘤标志物检查后发现和确诊的早期肿瘤后，至今因而获救者不计其数。所以对于本身出现可疑症状，但肿瘤标志物做出正常结果的患者，还是不可掉以轻心，应配合其他的检查方法向医生确诊自己的健康状态。

你需要检测肿瘤标志物吗？

人人都怕得癌症，但是肿瘤标志物并不适合作为癌症普查的项目，所以也不是人人都需要检测。但如果是40岁以上，或者有三大致癌因素之一的人，就应该定期做防癌的定期检查。

4种人建议定期做肿瘤标志物筛查

40岁以上人群；

身体已经出现了“癌症信号”者；

癌症高发区或有癌症家族史的人群；

严重污染厂矿企业的从业者或者长期接触致癌物质的人群；

那类似“肿瘤标志物全套”这样的体检套餐，有没有必要呢？答案也是不需要。因为虽然多检查几项看起来“更加保险”，但因为肿瘤标志物检测结果不明，比如一旦检测见过为阳性，势必要做进一步检查。而且频繁过度做检查，不仅会浪费时间和金钱，还可能造成一些创面和感染；加上如果发现一些良性肿瘤或良性小结节过度干预，盲目一刀切，可能带来不可估量的健康损失。所以优化肿瘤标志物联合检测方案才是科学的处理办法，临床上常采用组合筛查方式，更有针对性和效率：

肿瘤标志物组合筛查

肿瘤普查四项：AFP、CEA、Fer、β2-MG肿瘤三项：AFP、CEA、CA妇科肿瘤五项：AFP、CEA、CA、CA、CA卵巢癌二项：CA、CEA乳腺癌二项：CA、CA消化道肿瘤六项：AFPCEACACACACA50肝胆肿瘤五项：AFPCEACACACA50胃癌三项：CEACACA肺癌三项：CEANSECYFRA前列腺癌三项：PSAFPSAPAP前列腺癌两项：PSAFPSA最后，癌症筛查并非只是查一下肿瘤标志物那么简单，要找专业医生、由专科医生结合你的病史、家族史、生活习惯、目前症状等因素进行全面评估。1、中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会《肿瘤标志物的临床应用建议》[J].《中华检验医学杂志》，35(2)：-.2、章建东，刘凤奎《对非肿瘤患者的肿瘤标志物升高的诊断》[J].《中国医刊》，49(2)：17-18.3、吴健民《影响肿瘤标志物检测的因素》[J].《中华检验医学杂志》5，28(4)：-.4、尚红，陈文祥，潘柏申，张捷，王兰兰，郝晓柯，黄宪章，张传宝，彭明婷《建立基于中国人群的临床常用检验项目参考区间》[J].《中国卫生标准管理》，4(1)：17-21.肿瘤标志物的检测结果仅用于参考，疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号，许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常。当然，肿瘤标志物检测呈阴性也不能%确定安然无恙，在肿瘤较小，或者肿瘤组织表面被封闭等情况会导致标志物检测不明显。炙草