晚期肿瘤不再可怕，PD1拯救了美国前副

年12月6日，美国各大主流媒体纷纷报道了一个重磅消息，美国第39届总统吉米·卡特在黑色素瘤脑转移使用免疫治疗后，脑部癌细胞消失，他使用的药物就是PD-1抑制剂，世界将目光重新聚焦到了PD-1/PD-L1治疗上。

资料图片：美前总统卡特参加一个教堂礼拜活动中，医院检查后，癌细胞已消失。

恶性黑色素瘤是皮肤黑色素细胞来源的高度恶性肿瘤，发病机制尚未清楚，黑色素细胞痣恶变、紫外线照射病、毒感染等多种因素均与其发生有密切关系。由于恶性黑色素瘤恶性度高，易于早期转移，早期进行根治手术，患者5年生存率也低于70%免疫靶向。

在正常机体内，PD-1（程序性细胞死亡受体1）主要表达于活化的免疫细胞上，促进T淋巴细胞的成熟，通过抑制T细胞的活性，来调解不必要的或过度的免疫反应，维持免疫耐受。

PD-L1（程序性死亡受体-配体1），则表达与肿瘤细胞表面，它可以与PD-1结合，使得T细胞将癌细胞确认为友军，使得癌细胞得以逃避免疫系统的监管。PD-1/PD-L1抑制剂就是充分利用人体自身的免疫系统抵御与抗击癌症，通过阻断PD-1与PD-L1结合，使得T细胞能够识别肿瘤细胞，继而杀死肿瘤细胞。

因此，基于这样一种杀死肿瘤细胞的机制，这种疗法可以适用于多个癌种，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤以及骨髓瘤和淋巴瘤等多种恶性肿瘤，许多临床试验证明了抗PD1/PD-L1治疗可显著改善癌症患者生存期，并且治疗相关不良反应耐受性尚可。

黑色素瘤

年FDA批准其用于对其他治疗无应答的晚期黑色素瘤患者。Ⅰ期临床试验结果提示客观缓解率达26%。肿瘤缩小持续至少1.4~8.5个月。

另一试验证明派姆单抗延长晚期黑色素瘤患者的PFS和OS，并减少相关不良反应。

例BRAF突变的晚期黑色素瘤患者1:1:1分成3组（表1）。

表1

非小细胞肺癌

KEYNOTE-是将Pembrolizumab与化疗进行比较的随机对照研究，1,例患者按1:1:1的比例随机分配3组，最后结果（表2）

表2

乳腺癌

美国癌症研究协会（AACR）于年年会上发布了新型免疫疗法MPDLA治疗转移性三阴性乳腺癌的研究成果，其中MPD-LA作为抗PD-L1单克隆抗体在Ⅰa期的临床试验中总体有效率达19%，无进展生存期达24周的占27%，其中2例完全缓解，2例部分缓解。且在实验结束时，四分之三的患者已出现治疗应答。54例患者在药品安全性评估中普遍展示出对MPD-LA很好的耐受性。

食管癌

年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上报告，PD－L1Nivolumab和Pembrolizumab分别在各自的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中显示了对PD－L1阳性患者约30%的缓解率。Nivolumab的CheckMate－研究公布了食管癌等患者中Nivolumab单药治疗的结果，结果显示经Nivolumab单药治疗的局部晚期/转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌患者的总缓解率14%，PD－L1表达＞1%和＞5%患者的客观缓解率分别为27%和33%，其中包括1例完全缓解，中位生存期为5个月，1年生存率为36%。研究者认为，Nivolumab适合治疗转移性胃癌、食管癌、胃食管结合部癌患者。

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法改变了多年的肿瘤治疗模式。现有PD1/PD-L1免疫检查点的单抗药物研究前景光明，多种肿瘤的治疗提供了新的选择，也为防治肿瘤转移复发带来了希望。当然，还需要进行更多更深入的研究来筛选合适的生物标记物并评估PD-1/PD-L1抑制剂与其他治疗方法联合应用治疗，为患者提供个体化、最优化的免疫治疗。

王慜,袁斯明.恶性黑色素瘤生物治疗研究进展[J].中国肿瘤,,26(07):-.

张郧樊,杨建新.PD-1/PD-L1信号通路及其在乳腺癌治疗中的研究进展[J].中国医学创新,,14(02):-.

姜战胜,潘战宇,任秀宝.PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展[J].中国肺癌杂志,,20(02):-.

张群,李多杰.PD-1/PD-L1在食管鳞癌中的研究进展[J].实用肿瘤学杂志,,31(03):-.

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