泌尿系统肿瘤,后ASCO2017时期

导语

泌尿系统肿瘤近些年来治疗进展迅速，无论是靶向治疗、内分泌治疗，还是程序性死亡受体-1/配体（PD-1/PD-L1）单抗为代表的免疫治疗，泌尿肿瘤的治疗都走在前沿，年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布了泌尿肿瘤相关多项研究，肿瘤诊治临床实践或将发生许多改变，值得更多思考。

在本文中，您将医院盛锡楠、郭军教授对以下内容的综述和观点：

·晚期膀胱癌免疫检查点抑制剂进入一线、二线治疗

·晚期肾癌免疫治疗与靶向药物的联合治疗

·晚期前列腺癌激素、化疗、免疫治疗

全文字，阅读时间约8分钟

原文刊载于《中国医学论坛报》7月20日B2~B3版

作者

盛锡楠郭军（医院）

编辑

贾春实（中国医学论坛报）

晚期膀胱尿路上皮癌的药物治疗近30年来无显著提高，特别是针对一线化疗后进展的患者，尚缺乏有效率的药物治疗，但以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗的出现，打破了僵局，自年5月美国食品与药品管理局（FDA）先后批准了atezolizumab、nivolumab、durvalumab以及pembrolizumab等4项PD-1/PD-L1单抗用于晚期膀胱癌的二线治疗；且pembrolizumab被批准用于不能耐受顺铂化疗患者的一线治疗，免疫治疗开辟了晚期膀胱尿路上皮癌治疗的新篇章。

晚期膀胱癌的二线治疗进展

Atezolizumab、nivolumab、durvalumab这3种被批准用于铂类治疗失败的免疫治疗药物，都是基于单臂Ⅱ期临床研究获得的客观有效率优于历史数据而上市，其客观有效率分别为15%、24.4%（19.6%）、17%，其中针对于PD-L1阳性表达的患者，可能获益更多；但均缺乏Ⅲ期临床研究，特别缺乏是否优于二线化疗的循证医学证据。

年ASCO年会公布pembrolizumab与常规化疗对照的Ⅲ期临床研究结果。

Pembrolizumab为PD-1单抗，KEYNOTE-研究是首次将pembrolizumab与化疗（紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）对照用于晚期膀胱尿路上皮癌的随机对照Ⅲ期临床研究。入组患者既往铂类化疗进展，以1:1比例随机接受pembrolizumab治疗及任选一种二线方案化疗。研究显示，入组例患者，pembrolizumab治疗组总生存（OS）期达到10.3个月，显著优于化疗对照组7.4个月；中位无进展生存（PFS）期分别为2.1个月与3.3个月，客观有效率（ORR）分别为21.1%与11.4%；亚组分析显示无论患者年龄、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、以前是否接受治疗、肝转移状态、组织学类型和化疗方案如何，pembrolizumab组OS均明显优于化疗组。

KEYNOTE-研究显示，pembrolizumab成为第一个显著改善OS的膀胱尿路上皮癌免疫治疗药物。基于该研究，FDA于年5月批准其用于铂类治疗失败后的晚期膀胱尿路上皮癌的二线治疗。

晚期膀胱癌的一线免疫治疗

年ASCO年会公布了KEYNOTE-研究结果，这是一项晚期膀胱尿路上皮癌的单臂Ⅱ期临床研究。研究筛选标准为不耐受顺铂治疗[ECOGPS2、30≤CrCl＜60mL/分、2级神经病变/听力损伤、纽约心脏协会（NYHA）3级心力衰竭]的晚期尿路上皮癌患者，之前未接受全身化疗，患者给予pembrolizumab单抗治疗。截至年12月19日，共例患者接受治疗，其客观有效率为29%，分别有25例（7%）和81例（22%）患者达到疾病完全和部分缓解，另有69例（19%）患者表现为疾病稳定，临床获益率为47%。患者出现疾病缓解的平均时间为2个月，中位随访8（0.1~20）个月，全部患者的中位缓解持续时间未达到。

晚期膀胱癌治疗的未来走向

目前晚期膀胱癌的治疗虽然仍以化疗为主，但已经有4项PD-1/PD-L1单抗被批准上市可进行免疫治疗。考虑到一线化疗客观有效率较高，短时间对于膀胱癌的治疗，一线依然以化疗为主。目前已经开始尝试PD-1单抗与标准化疗联合用于晚期膀胱癌的一线治疗，未来同样可以期待晚期膀胱癌的一线治疗将是免疫治疗与化疗的联合；此外，对铂类不耐受的患者，免疫治疗可以作为替代选择。今年ASCO年会公布的KEYNOTE-研究，是唯一随机对照的Ⅲ期临床研究，将pembrolizumab单抗作为一类证据进行推荐用于晚期膀胱癌的二线治疗，其他免疫治疗也可以进行选择。

随着免疫治疗药物增多，如何选择药物成为临床工作的难点，应该更多







































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