PDX模型研究泌尿系统肿瘤的利器

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近日，日本京都大学医学院的科学家在Nature系列综述NatueReviewsUrology上发表了一篇综述，文章总结了人源移植瘤模型PDX在泌尿系统肿瘤，如前列腺癌、肾癌、膀胱癌等的基础研究和临床应用方面的研究进展。

以前列腺癌研究为例，雄激素是推动前列腺癌发生发展的重要原因，虽然内分泌治疗和手术治疗可以在一定程度上控制和缓解病情，但大多数病人在治疗2-3年内会发展为去势抵抗性前列腺癌（castrationresistantprostatecancer，CRPC）。CRPC患者预后差，难以有效治疗。在大多数手术后患者的CRPC细胞中，雄激素受体被多种机制激活，且活化的程度具有异质性。在去势的小鼠体内得到的PDX可以较好的反映CRPC的异质性，成为研究CRCP治疗的潜在有利工具。在完整雄鼠体内，PDX成瘤过程中雄激素依赖的癌细胞有生长优势，逐渐形成雄激素依赖的PDX，这也是研究前列腺癌的重要模型。在肾细胞癌的研究中，肾细胞癌分为透明细胞癌，乳头状细胞癌和嫌色细胞癌等亚型。PDX可以很好地反应肾细胞癌各种亚型的组织形态和遗传特性，利用PDX这个有利工具，科学家明确了索拉菲尼在几种亚型上发挥作用的不同机制，并在多种药物的药效研究及耐药机制探索方面提供了帮助。在膀胱癌等其他泌尿系统肿瘤的研究中，PDX也发挥了重要的作用。

综上，PDX在泌尿系统肿瘤的基础研究及抗肿瘤药物研发等方面的作用日渐明显，而在免疫治疗药物研究等领域也有巨大的应用潜力。在最近的研究中，部分靶向免疫系统的药物在肾脏和膀胱癌症的治疗方面取得了进展，因此构建具有完整免疫系统能够对肿瘤发起免疫应答的PDX模型对于研究这些新的免疫治疗药物来说有非常重要的意义。此外，作者还提出通过国际合作共享PDX模型对于泌尿系统肿瘤的研究也非常重要。

译自文献

InoueT,TeradaN,KobayashiT,OgawaO.Patient-derivedxenograftsasinvivomodelsforresearchinurologicalmalignancies.NaturereviewsUrology.;14(5):-.