郭军周爱萍教授等团队联合发文晚期尿

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尿路上皮癌(UC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌。含铂化疗是转移性尿路上皮癌（mUC）的标准一线治疗，但是疾病缓解后很快会出现进展。近年来，虽然免疫治疗用于UC的二线治疗取得了突破，但整体缓解率仅20%左右，大部分患者的病情并没有明显得到缓解。

众所周知，UC是仅次于乳腺癌、胃癌的第三大HER2高表达肿瘤。面对患者迫切的用药需求，研究者以HER2为突破口成功研制出RC48-ADC这一新型的抗HER2人源化抗体偶联药物(ADC)。

医院郭军教授和中医院周爱萍教授共同牵头，医院盛锡楠教授作为第一作者开展的一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了RC48-ADC在HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的活性。结果表明，RC48-ADC在已经接受过治疗的HER2阳性mUC患者(包括免疫治疗失败的患者)中，确认的客观缓解率（ORR）为51.2%，具有临床意义。日前，该研究结果在权威期刊ClinicalCancerResearch上发表。

这项研究纳入了43例经组织学确认的不能手术切除的局部晚期或转移性UC患者,中位年龄为64岁，HER2阳性(IHC2+或3+)，ECOGPS0-1，此前已接受过至少1次全身治疗。基线时，大多数患者(37/43)有内脏转移；14例(32.6%)患者已接受二线及以上的治疗，8例(18.6%)患者在二线治疗中接受过免疫检查点抑制剂(CPI)治疗。

患者入组后仅接受RC48-ADC治疗(2mg/kg静脉输液，q2w)，直至发生疾病进展、不可接受的毒性反应、退出研究或研究终止。主要终点为盲态独立评审委员会(BIRC)评估的ORR。研究者还评估了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

疗效结果显示，截止年4月14日，中位随访时间为为20.3个月，整体人群（N=43）确认的ORR为51.2%（95%CI:35.5%,66.7%）。在这些患者中，88.4％（38/43）目标病灶较基线缩小。疾病控制率为90.7％（95％CI：77.9％，97.4％）。中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月（95％CI：4.7，10.8）。

图1疗效结果

ORR较高的亚组人群为：HER2高表达受试者（60%），肝转移受试者（65%），既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的受试者（75%）。

图2亚组分析结果

生存结果显示，中位PFS为6.9个月（95%CI:5.6,8.9），中位OS为13.9个月（95％CI：9.1，NE）。

图3PFS和OS

安全性结果显示，最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）是感觉减退、脱发和白细胞计数减少；最常见的3/4级TRAE为感觉减退和中性粒细胞减少。没有发生4级或5级TRAE。

图43位肝转移患者治疗前后影像学对比

该研究结果表明，RC48-ADC治疗一线系统化疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，疗效显著，并且安全性可控。

RC48-ADC已获得美国食品药品管理局(FDA)的突破性疗法认定，用于HER2表达的（IHC2+或IHC3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗，目前也已经完成国内注册临床研究相关的内容，这两项研究再次验证了RC48-ADC的疗效。此外，ADC联合免疫治疗已显示出可喜的疗效，目前RC48-ADC联合PD-1单抗用于HER2表达的晚期尿路上皮癌一线治疗的Ib/II期临床试验正在开展。

参考文献：

Open-label,multicenter,phase2studyofRC48-ADC,aHER2-targetingantibody-drugconjugate,inpatientswithlocallyadvancedormetastaticurothelialcarcinoma.ClinCancerRes.DOI:10./-.CCR-20-.

参加机构信息如下：

序号机构名称主要研究者城市1医院郭军北京2中医院周爱萍北京3医院何志嵩北京4医院史艳侠广州5医院姚欣天津6医院史本康济南7医院刘继彦成都8医院韩惟青长沙9医院罗宏重庆10医院于国华潍坊11医院胡长路合肥预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇