读书报告卡博替尼联合欧狄沃或再联合伊匹木

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导读：

针对VEGFR和其他酪氨酸激酶受体的TKIs可能具有免疫介导的抗肿瘤机制。临床前研究表明，抗血管生成性TKIs，如卡博替尼，可通过降低免疫抑制性T调节细胞和髓源性抑制细胞的百分比来改变肿瘤微环境，并可增加T细胞浸润。此外，抗血管内皮生长因子与ICIs的联合应用已改善晚期转移性肾癌患者的临床疗效。因此，本研究评估卡博替尼联合欧狄沃（nivolumab，CaboNivo)以及两者联合伊匹木单抗（Ipilimumab，CaboNivoIpi)治疗转移性尿路上皮癌（mUC）和其他泌尿生殖系统（GU）恶性肿瘤的安全性和有效性。

方法：患者接受剂量递增的CaboNivo或CaboNivoIpi。主要目的是确定推荐的II期临床试验剂量（RP2D）。次要目标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存率（PFS）、持续缓解时间（DOR）和总生存率（OS）。

结果：卡博替尼60mg/d导致TRAE发生率较高，包括乏力、腹泻、厌食、体重减轻、恶心、呕吐、粘膜炎和脱水。基于更好的临床耐受性以及与60mg/d的疗效相似的基础上，二联组的RP2Ds为卡博替尼40mg/d+nivolumab3mg/kg，三联组的RP2Ds为40mg/d+nivolumab3mg/kg+ipilimumab1mg/kg。

结论：转移性GU肿瘤中CaboNivo及Cabo-NivoIpi的I期研究显示了可耐受不良反应，包括可控制的重叠毒性。CaboNivo及Cabo-NivoIpi的联合治疗似乎比报道的单药治疗具有更高的临床获益。这项I期研究中看到的阳性结果导致本研究中的其他扩展队列，包括尿路上皮癌、肾细胞癌和其他罕见的GU肿瘤的队列已经开始临床研究（JClinOncol.Nov1;38(31):-.doi:10./JCO.20.）。

读书报告人刘醒

医院肿瘤科

编审：李婧婧、张晓实