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引文泌尿系统肿瘤是一系列泌尿系统肿瘤的集合，包括：前列腺肿瘤、膀胱肿瘤、肾脏肿瘤和尿路上皮肿瘤等。近年来，我国前列腺癌的发病率呈现持续快速增长趋势，成为中国男性泌尿生殖系统发病率最高的肿瘤。前列腺癌正成为严重影响我国男性健康的泌尿系统恶性肿瘤，应引起充分重视；肾癌和其他泌尿肿瘤的发病率和死亡率逐年增加，对居民生命健康的危害进一步加大。

绘真医学专门针对泌尿系统肿瘤，推出了新的检测套餐，同样不仅涵盖目前国内外已经获批的肿瘤靶向及免疫标志物检测基因，而且纳入了所有新的临床研究相关治疗及预测相关基因，希望通过更专业全面的检测，来提供给泌尿系统肿瘤患者更多的获益可能性。

泌尿系统肿瘤检测套餐，主要包含了前列腺癌基因/肾癌基因/尿路上皮癌基因以及针对于膀胱癌基因的检测。检测基因覆盖范围如下：

共包含了60个基因的全外显子区域覆盖，可以用来做CNV基因拷贝数变异的检测；同时包含12个基因的内含子区域，融合断点的覆盖，可以全面地检测融合相关的基因变异；53个同源重组修复HRR/DNA损伤修复DDR相关基因的覆盖，可以用于PARP抑制剂的用药疗效指导。

前列腺癌

首先前列腺癌方面，随着第二代测序（NGS）技术在前列腺癌诊疗中愈加广泛地应用，越来越多的患者能够从前列腺癌精准治疗中获益。美国食品药品管理局（FDA）已批准PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂用于携带同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗；而就程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）抗体等免疫检查点抑制剂而言，错配修复缺陷及高微卫星不稳定型前列腺癌患者能够通过帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗获益。此外，NGS检测对于携带胚系基因突变患者家属肿瘤发病风险的预估也具有重要作用。

NCCN前列腺癌指南推荐有肿瘤家族史的患者，进行胚系遗传突变相关基因的检测，根据检测结果再进行专业的遗传咨询。

检测基因推荐内容主要有：BRCA1/2，林奇综合征相关基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，同源重复修复HRR相关基因：BRCA1/2、ATM、PALB2、CHEK2，以及HOXB13基因的检测，并且推荐使用NGS多基因检测方法进行检测。

《费城共识》提出需要对与遗传性前列腺癌相关的HOXB13基因进行检测（共识率95%），但鉴于其在中国患者中的发生率及靶向治疗相关性，《年版中国前列腺癌患者基因检测专家共识》建议综合受检者前列腺癌家族史，考虑HOXB13基因突变的检测意义。(JClinOncol.Aug20;38(24):-.)

图：费城共识（）对HOXB13基因遗传指导意义说明

在体突变方面，NCCN指南中针对前列腺癌患者也推荐进行分子方面检测：首先推荐HRR相关基因的体细胞突变检测，包含BRCA1/2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D、CHEK2、CDK12等基因。将HRR基因突变作为，PARP抑制剂治疗临床入组筛选的生物标志物。再是推荐转移性前列腺癌患者，进行微卫星不稳定性和错配修复缺失的检测，用于指导帕博利珠单抗的治疗。并且指南里面同样也推荐使用NGS多基因检测方法用于体细胞突变的检测。

对于检测后的可能获益，也就是检测后的用药指导，指南中也做了说明。对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，进行HRR相关基因突变检测，可以预测PARP抑制剂奥拉帕利的用药疗效。微卫星不稳定性高和错配修复缺失的患者，可以从免疫药物帕博利珠单抗的治疗中获益。BRCA1/2突变检出的患者，可以从卢卡帕利治疗中得到获益。

前面已经提到的分子标志物，NCCN指南也进行了汇总说明。对原发性和转移性前列腺癌患者，建议进行以上所述的HRR基因突变、微卫星不稳定和错配修复缺失的生物标志物检测，为前列腺癌患者寻找更多的获益机会，这些分子标志物的检测也包括在今天小编介绍的泌尿系肿瘤检测套餐中。

肾癌

接着是第二个泌尿系统肿瘤肾癌，肾癌死亡人数（RCC）约占全球所有癌症死亡人数的2%。局部肾癌可以通过手术治疗，但转移性肾癌仍然是患者生存的重大威胁。初诊时未发生远处转移的肾癌患者中，约20%~40%最终会出现远处转移。目前临床上对于肾癌越来越强调个体化、综合治疗的理念。靶向药物近年来取得了长足进展，在晚期肾癌综合治疗中的地位不断提高。近10年晚期肾癌的系统化治疗全面进入靶向药物治疗时代，多种针对肾癌治疗的靶向药物也已经进入了国家医保目录。

NCCN指南中对肾癌的系统治疗，相关使用的药物做了汇总说明。首先是免疫检查点抑制剂药物：纳武利尤单抗、伊匹木单抗以及帕博利珠单抗，可以用于肾透明细胞癌的一线或者是后线的治疗。（免疫治疗）

再是靶向药厄洛替尼。都可以使复发或者是VI期肾癌患者，从对应的治疗中得到获益，相对应的免疫和靶向分子标志物，也可以作为用药疗效的预测探索。

贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗晚期遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌或散发性乳头状肾细胞癌的Ⅱ期研究（JournalofClinicalOncology38,no.15_suppl(May20,)-.）。研究共纳入83例乳头状肾细胞癌患者，HLRCC队列42例，散发性乳头状肾细胞癌队列41例。大多数患者为IMDC中度风险(53/83，64%)，其中27例(33%)患者至少接受过1次治疗。疗效性分析显示，所有患者的ORR为51%(42/83)，HLRCC队列的ORR为64%(27/42)，散发性乳头状肾细胞癌队列的ORR为37%(15/41)。所有患者的中位PFS为14.2个月，HLRCC队列中位PFS为21.1个月，散发性乳头状肾细胞癌队列中位PFS为8.8个月。

图：厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗肾细胞癌疗效

更关键的是，遗传性肾癌的比例相对其他泌尿系统肿瘤有更高的趋势。NCCN指南对于遗传性肾癌进行了详细的归纳分类。

总结有如下遗传综合征：与VHL基因异常相关的VHL综合征，MET基因异常相关的遗传性乳突样肾细胞癌，FLCN基因相关的BHD综合征，TSC1/2基因相关的结节性硬化综合征，FH基因相关的遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征，BAP1基因相关的BAP1肿瘤易感性综合征，以及SDHA/B/C/D基因相关的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤综合征。

所以指南建议对于有家族倾向患者，或者是疑似有致病突变患者，需要进行多基因panel检测或者是单基因检测。做详细的遗传综合征筛查，并根据筛查结果进行干预治疗和预后管理。

尿路上皮癌

再看第三种尿路系统肿瘤尿路上皮癌，肾盏、肾盂、输尿管、膀胱及尿道均由尿路上皮衬覆，各部位发生的癌大多有相似的组织病理学特征。如膀胱恶性肿瘤90%~95%是尿路上皮癌（UC），而其余5%~10%是间叶性肿瘤和其他罕见型上皮性肿瘤。尿路上皮癌复发率高，侵袭性强，治疗效果不佳。近年来，以程序性死亡受体1(PD-1)/程序死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗研究不断发展，为晚期UC的药物治疗打开了一扇新的大门。迄今为止有5种PD-1/PD-L1抑制剂被美国食品监督管理局（FDA）批准，用于局部晚期或者转移性UC的一线、二线治疗。相对其他癌种明显更适合进行免疫分子标志物的检测。

图：免疫抑制剂在尿路上皮癌的临床二线治疗中研究结果汇总

（现代泌尿外科杂志.年05期第-+页）

小编这里列举了FDA获批的五种用于尿路上皮癌的免疫药物信息汇总，分别是在年批准的阿替利珠单抗作为顺铂不耐受的转移性尿路上皮癌患者一线治疗。

图：阿替利珠单抗FDA获批信息

年批准的三个药，第一个是批准纳武利尤单抗用于，铂类化疗期间或者化疗后仍然进展或者复发的局部晚期或迁移性尿路上皮癌。第二个是帕博利珠单抗获批用于尿路上皮癌的一线和二线治疗。第三个是度伐利尤单抗获批用于晚期尿路上皮癌的二线治疗。

图：纳武利尤单抗FDA获批信息

图：帕博利珠单抗FDA获批信息

图：度伐利尤单抗FDA获批信息

在年阿维鲁单抗获批用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。总共是这5款免疫治疗药物，获得了用于治疗尿路上皮癌的批准，所以对于尿路上皮癌患者，可以首选考虑进行免疫相关生物标志物（TMB、免疫疗效相关基因、MSI等）的检测，来得到最佳的治疗获益。

图：阿维鲁单抗FDA获批信息

膀胱癌

最后在第四个癌种膀胱癌方面，膀胱癌是泌尿男性生殖系统中常见的恶性肿瘤，已成为欧美国家的第九位常见恶性肿瘤。在中国，近年来膀胱癌的发病率和病死率均呈逐步上升态势。膀胱癌可发生于任何年龄，高发于65岁以上的男性中，男性与女性比为3∶1~4∶1。膀胱癌患者确诊时约10%~15%已发生转移，根治性膀胱切除术的患者术后约50%出现复发或转移，其中局部复发占10%~30%，其余大部分为远处转移。

NCCN膀胱癌指南在进展或者转移性膀胱癌的二线系统治疗中，对使用的药物做了推荐汇总，主要的靶向及免疫治理方式有，厄达替尼是FGFR2/FGFR3基因的靶向药。年美国FDA加速批准了厄达替尼（商品名Balversa）用于在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌具有易感FGFR3或FGFR2基因突变的患者。这是首款针对转移性膀胱癌的靶向治疗药物。

图：厄达替尼FDA批准用于膀胱癌的靶向治疗

研究显示在选定治疗组中，共有99名患者接受了5个周期（中位）的厄达替尼治疗。厄达替尼治疗的确认反应率为40%（3%有完全反应，37%有部分反应）。在22名接受过免疫治疗的患者中，确认反应率为59%。无进展生存PFS的中位持续时间为5.5个月，总体存活OS的中位持续时间为13.8个月。（NEnglJMed;:-48.）

图：厄达替尼在膀胱癌（尿路上皮癌）中靶向治疗效果

帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗是免疫治疗药物，可以看到这5种免疫药物，在尿路上皮癌中也是获批适用的。这是因为膀胱癌中有90%以上的患者，都是尿路上皮癌属性的，所以免疫治疗对于膀胱癌也是适用的。膀胱癌的患者也是可以考虑免疫相关生物标志物（TMB、免疫疗效相关基因、MSI等）的检测，对免疫药物的治疗进行预测和评估。

泌尿系统肿瘤基因检测套餐

上文中所有提到的前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌和膀胱癌指南推荐检测内容，都包含在了泌尿系统肿瘤基因检测套餐的范围内，泌尿系统肿瘤套餐适合靶向、免疫等的药物疗效评估，针对于免疫疗效评估方面的优势归纳总结如下：

希望能够有更多的患者因为使用泌尿系统肿瘤检测套餐，得到更多的治疗获益，绘真医学也致力于为更多的患者健康护航。

参考文献：

1、JClinOncol.Aug20;38(24):-.

2、JournalofClinicalOncology38,no.15_suppl(May20,)-.

3、NEnglJMed;:-48.

4、JClinOncol;36:Suppl6:.

5、JClinOncol.Jun10;37(17):5-9.

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前列腺肿瘤治疗生物标志物之一

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