肾癌治疗迎来靶免联合时代

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率占成人恶性肿瘤的3-5%，在男性泌尿系统肿瘤中仅次于膀胱癌和前列腺癌。与其他肿瘤不同的是，肾癌对传统的化疗和放疗不敏感，在靶向和免疫治疗出现之前，晚期肾癌的平均生存期仅1年左右。5月12日，泌尿肿瘤免疫治疗高峰论坛在珠海召开，我国首个获批的国产PD-1特瑞普利单抗肾癌一线适应症正式上市，意味着我国晚期肾癌治疗迈入免疫联合靶向治疗时代，为患者带来新的希望。“特殊”的肾癌相比于肺癌、乳腺癌来说，肾癌显得籍籍无名。在泌尿系统恶性肿瘤榜上，肾癌排名第三。数据显示，肾细胞癌（RCC）占全部肾脏恶性肿瘤的80%~90%。年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为7.7万例和4.6万例。“如果肾癌病人就诊时已经有了临床表现，比如腹部出现包块、腰痛、血尿，或者发烧、体重减轻等症状，通常已经到了中晚期。”医院泌尿外科主任戴英波教授介绍，得益于常规体检的普及，近十年越来越多早期肾癌被发现，这些病人往往没有什么症状，仅仅在做B超或CT检查时发现肾上出现包块，给根治手术带来机会。但仍然有约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有20-50%出现肿瘤远处转移。基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级，低危、中危和高危的转移性RCC患者接受抗血管靶向治疗的中位总生存期（OS）分别为35.3、16.6和5.4个月。“肾癌对化疗不敏感，对放疗也不敏感，这是以前困扰我们泌尿科医生的一大痛点。随着靶向药物和免疫药物的陆续上市，靶向联合免疫治疗的效果让临床医生和病人都重拾治疗信心。”戴英波教授感慨。年4月，由本土创新药企君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合阿昔替尼，用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗新适应证申请获得国家药品监督管理局批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第八项适应证，也是我国首个获批的肾癌免疫联合靶向疗法。靶免联合的突破特瑞普利单抗晚期肾癌新适应证的获批主要基于RENOTORCH研究（NCT）的数据结果。RENOTORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究，医院郭军教授和上海交通大医院黄翼然教授担任主要研究者，在全国47家临床中心开展，是我国首个晚期肾癌免疫治疗的关键Ⅲ期临床研究。该研究共随机入组例中高危的不可切除或转移性RCC患者。研究显示，与靶向药单药治疗相比，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗让晚期肾癌患者获得更好的生存获益，其中，中位无进展生存期（mPFS）延长至18.0个月，是靶向药单药治疗的近两倍，疾病进展或死亡风险降低了35%。同时，特瑞普利单抗联合靶向药治疗的整体客观缓解率（ORR）达到56.7%，总生存期（OS）也显示出明显的获益趋势。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。“这是国产PD-1用在中国人自己身上的大型研究，对于我国晚期肾癌治疗有着重要的临床意义。”戴英波教授指出。研究还显示，与帕博利珠单抗联合阿西替尼入组的是全人群对比，虽然特瑞普利单抗联合阿昔替尼入组人群为中高危患者，但在中位无进展生存期上，“碾压”了前者近3个月的时间。大会主席、医院张旭院士致辞时表示：“特瑞普利单抗作为我国首个自主研发上市的PD-1抑制剂，也是我国首个获批肾癌适应证的PD-1抑制剂，其开展的首个验证靶免联合在中国肾细胞癌人群的Ⅲ期临床研究RENOTORCH取得了国际领先的数据，在国际学术大会上一鸣惊人，充分展现了中国学者高质量临床研究的设计能力和中国原研药物的国际品质。”基于RENOTORCH研究结果，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗方案已纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南》，获得I级推荐（IA类证据），将为中国晚期肾癌患者带来更好的生存获益。戴英波教授认为，免疫治疗在肿瘤领域已经呈现出可喜的成果。但还有不少类似肾癌这样的特殊类型肿瘤，未来希望能加大研究力度，寻求更多的临床证据。“此外，目前免疫治疗主要用于晚期癌症病人，未来是否能在术前术后的辅助治疗方面发挥更大作用，也值得期待。”肾癌如何实现早防早治？戴英波教授指出，除了极少数有明确基因突变如遗传性肾癌外，大部分的肾癌没有明确的致病因素。研究发现，肾癌的高发因素包括吸烟、肥胖、糖尿病高血压等，遗传性肾癌仅占2-3%。“大众在肾癌预防上，首先要避开这些高危因素，避免高糖饮食、熬夜不规律生活等行为，控制好体重、高血压及戒烟可以明显降低肾癌发病率。同时保持定期体检的习惯，有助于更早发现肾癌及时进行干预。”南方+记者严慧芳严慧芳南方报业传媒集团南方+客户端