肥胖与肾癌

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肥胖已成为困扰全球的健康和社会问题

研究显示，一些疾病如冠心病、糖尿病、高血压和某些恶性肿瘤在肥胖者中高发，其中也包括肾癌（RCC）［8］。

肾癌，是泌尿系常见肿瘤之一，其发病率占所有恶性肿瘤的2%～3%，且近年来呈持续上升趋势，成为发病率上升最快的肿瘤之一。

在过去十几年中，RCC的全球发病率以每年2%的速度增长［1］，在我国，年RCC发病率为3.96/10万，而年这一比例已上升至9.47/10万［2］。RCC常为隐匿性发病，许多RCC患者发病初期无明显症状，在疾病晚期才被诊断，其5年生存率仅为50%～60%。

尽管RCC具有较高的发病率和病死率，但其病因仍不完全清楚。现认为除了遗传因素，生活方式在该病的发生发展中也扮演着十分重要的角色［1］。

现有的流行病学研究结果提示，BMI与RCC发病率呈正相关［9］。

Wang等［4］综合分析了21项关于体质量指数（BMI）和RCC发病风险的研究，发现BMI与RCC发病风险相关，BMI每增加1kg/m2，RCC发病风险增加4%。

在一项纳入超过例美国成年人的前瞻性流行病学研究中，研究者发现肥胖可增加RCC的发病风险，在男性中相对风险为1.70，女性中为4.75［10］。

Renehan等［3］纳入17个相关研究的Meta分析进一步证实了肥胖与RCC的发病风险相关。

然而有一相反声音

另一项关于BMI与RCC预后关系的Meta分析结果显示，高BMI能明显改善患者总生存率［风险比(hazardratio,HR)=0.57,95%CI：0.43～0.76］、肿瘤特异生存率（HR=0.59,95%CI：0.48～0.74）和无进展生存率（HR=0.49,95%CI：0.30～0.81）。

Parker等［11］的研究结果提示具有较高BMI的RCC患者其肿瘤的恶性程度较低。

这一矛盾的结果提示肥胖与RCC之间的关系较为复杂，需要进一步深入研究。

众所周知，肥胖是由过多的脂肪聚积所致。近年来研究发现脂肪组织可以分为2种类型，即内脏脂肪（VAT）和皮下脂肪（SAT），两者由不同类型的脂肪细胞构成，在功能方面存在很大差异［5］，如内分泌功能、脂解活性和对胰岛素等激素的反应性均不同。在既往研究中，大多以BMI作为评估肥胖的指标，虽然其能够反映患者的整体营养状况及总的脂肪蓄积水平，但却无法区分不同脂肪类型和脂肪分布情况。

医院泌尿外科徐涛教授团队对此进行了研究，采用BMI、VAT、SAT、总脂肪（TAT）、VAT占TAT比例（VAT%）等多种肥胖评估指标，探讨不同类型脂肪含量及体脂分布情况与RCC病理学分级的相关性。

方法：

回顾性分析年1月至年9月医院例经病理证实的中老年（年龄≥50岁）肾癌患者资料。采用术前脐平面CT平扫进行内脏脂肪、皮下脂肪和总脂肪含量测定。内脏型肥胖以内脏脂肪占总脂肪的百分比表示。应用Logistic回归分析方法进行统计学分析，评估临床常用指标及肥胖评估指标与高级别肾癌风险肿瘤分级的相关性。

结果：

例肾癌患者中，29例（10.43%）为高级别肿瘤。

1.肥胖指标间相关性分析

VAT%与患者年龄和肿瘤直径亦无明显相关性，但其与性别相关，男性患者平均VAT%明显高于女性患者（47.42%比36.59%，P＜0.01）（图2）。

2.肿瘤分级与肥胖指标间相关性分析

与低级别肿瘤组相比，高级别肿瘤组内脏型肥胖患者比例较高［（47.80±8.33）%比（43.24±10.24）%，P=0.］，肿瘤直径较大［（5.42±2.99）cm比（4.11±2.27）cm，P=0.］，但体质量指数、总脂肪含量、内脏脂肪含量和皮下脂肪含量在两组间无明显差异。

Logistic回归分析结果提示，内脏型肥胖与较高的肿瘤分级相关(OR=1.,95%CI：1.～1.，P=0.)。

亚组分析结果显示，在进展性肾癌和肿瘤直径较大（＞4cm）的病例中，内脏型肥胖与肿瘤分级相关(OR=1.,95%CI：1.～1.,P=0.；OR=1.,95%CI：1.～1.,P=0.)，而在局限性肾癌和肿瘤直径较小（≤4cm）的病例中未观察到该现象。

结论：

在中老年肾癌患者中，尤其是进展性肾癌和肿瘤直径较大的患者中，内脏型肥胖与肿瘤分级相关，内脏型肥胖可能是高级别肾癌的危险因素。

讨论：

本研究结果证实，虽然BMI与VAT、SAT和TAT均具有较好的相关性，但其无法反映VAT%的水平（图2）。因此，在进行肥胖与RCC关系的研究中，除了体重、BMI等常用指标，不同类型的脂肪含量及其占总脂肪的比例也应纳入分析中。

既往，在肥胖与RCC相关性研究中，VAT、SAT或VAT%作为评估肥胖的指标效果优于BMI。Wang等［2］分析了例局限性RCC的资料，发现VAT水平较高的患者透明细胞癌的发生风险较高，且其预测RCC病理类型的效果优于BMI。Kaneko等［12］的研究显示，在局限性RCC患者中，VAT水平与无复发生存时间呈正比，而BMI则与生存期无相关性，Nava等［13］的研究结果也进一步证实了上述结果。另一项纳入例局限性RCC的研究发现，VAT%与疾病复发风险呈U型相关［14］。

本研究结果亦显示，在例RCC患者中，VAT%水平与高级别肿瘤相关，但BMI与肿瘤分级无相关性。

此外，本研究根据肿瘤分期及直径不同进行了亚组分析，分析结果提示在进展性肿瘤或肿瘤直径较大（＞4cm）的病例中，VAT%与肿瘤级别的相关性更为显著。

研究局限性：

尽管本研究发现在中老年RCC患者中，尤其是进展性肿瘤或较大肿瘤患者中，内脏型肥胖与高级别肿瘤具有相关性，但本研究仍存在很多不足。

首先，本研究为样本量较小的单中心研究，且在所有纳入的病例中高级别肿瘤患者比例仅占10.4%，所得结论可能具有较大偏倚，仍需进一步多中心大样本研究证实。

其次，本研究为回顾性分析，只能得到相关性结论而无法判断因果关系。

最后，本研究纳入的患者均为中国人，与西方人群相比，在同样的BMI水平下亚洲人更易出现内脏型肥胖［15］，故本研究结论仍需在其他种族中证实。

综上，在中老年肾癌患者中，尤其是进展性肾癌和肿瘤直径较大的患者中，内脏型肥胖与肿瘤分级相关，内脏型肥胖可能是高级别肾癌的危险因素。

参考文献略

作者：

杜依青，刘士军，叶雄俊，杨波，李清，于路平，张晓威，盛正祚，殷华奇，王强，秦彩朋，徐涛

单位：

医院泌尿外科

通信作者：徐涛

文章来源：

《中老年肾癌患者内脏型肥胖与肿瘤分级的关系》,协和医学杂志,,9(1):54-59.

第一作者简介

杜依青

医学博士，医院泌尿外科，住院医师，主要研究方向为肾癌与脂质代谢的相关性。发表文章十余篇，参与多项国家级及省部级课题研究。

通信作者简介

徐涛

医学博士，主任医师，教授（二级），博士生导师。医院泌尿外科常务副主任。

主要学术兼职：中华医学会泌尿外科分会基础学组委员、国际交流委员会委员、中华医学会医学科学研究管理学分会委员、中国医师协会泌尿外科医师分会委员、中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会委员。