学术前沿泌尿男生殖系肿瘤研究进展

泌尿男生殖系肿瘤论坛（ASCO-GU）是ASCO系列会议之一，聚焦泌尿男生殖系肿瘤预防、筛查、诊断、多学科治疗、转化研究和现存争论。是目前业界认可最高水准的泌尿男生殖系肿瘤会议之一。

每年的ASCO-GU均会发布一些新的研究结果和研究方向。这些信息对泌尿男生殖系肿瘤的临床治疗决策和研究方向起到很大影响。越来越多的中国泌尿男生殖系肿瘤相关外科、内科和放疗科医生认可并将这些研究成果应用于临床和相关科研。

年的ASCO-GU会发布了一些关于前列腺癌，肾细胞癌和膀胱癌新的研究，对其中的一些进行概述如下。

前列腺癌方面，SmallEJ等发布了“雄激素信号抑制剂在无转移CRPC的作用”。在高危无转移CRPC患者，与安慰剂比较，Apalutamide延长了无转移存活（MFS）2年。MFS获益在所有的患者亚组中均观察到。与安慰剂比较，Apalutamide也改善了发生转移时间，PFS，症状进展时间，PSA进展时间，PSA反应率。Apalutamide与ADT联合耐受性良好。基于这些研究，Apalutamide获得FDA批准治疗无转移CRPC患者。

SprattDE等发布了“原发前列腺癌中雄激素受体的异质性”研究。在局限性前列腺癌中，10-15%的前列腺癌是AR-A（雄激素受体活性）异质性明确的低AR-A亚组。降低的DNA修复增加潜在转移。免疫前，基底样表型与神经内分泌疾病的标志物高表达相关。AR-A也许可以预测治疗效果。低的AR-A肿瘤对放疗，PARP抑制剂和铂类为基础的化疗反应更好，对ADT和泰素类治疗反应低。

KarzaiF等发布了“Durvalumab+Olaparib治疗未经治疗的转移性CRPC”研究。Olaparib加用durvalumab也许可以改善接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙转移性CRPC患者的PFS。目前的分析观察到比TOPARP-A研究中olaparib单独治疗取得的中位PFS更长(DDR（DNA损失修改）突变:16.1vs9.8mos；无DDR突变:4.8vs2.7mos)。Durvalumab+olaparib的安全性可控。

HussainM等发布了“恩杂鲁胺与安慰剂在无转移CRPC治疗中的作用(PROSPER)”。在PSA倍增时间快的M0CRPC患者，与安慰剂比较，恩杂鲁胺+ADT降低了转移性CRPC进展的风险71%。中位MFS（无转移生存）:恩杂鲁胺+ADT的36.6个月比安慰剂比较+ADT的14.7个月(HR:0.29;P.)。治疗总体耐受性良好，毒副作用在预期范围。与安慰剂比较，恩杂鲁胺也显著延长PSA进展时间和需要新的抗癌药物治疗时间。随访的22个月，中位OS在2组都没有达到。

肾细胞癌方面，MotzerRJ发布了“比较Atezolizumab+Bevacizumab和舒尼替尼治疗未经治疗晚期肾细胞癌患者(IMmotion)”研究。研究认为，相比舒尼替尼，在PD-L1阳性晚期RCC，Atezolizumab+Bevacizumab显著改善了无疾病进展（PFS）。治疗反应和不成熟的OS数据提示相对于舒尼替尼，Atezolizumab+Bevacizumab改善疗效。相对于舒尼替尼，Atezolizumab+Bevacizumab更少的3/4治疗相关不良事件，延缓干预症状时间。研究者的结论认为研究数据支持Atezolizumab+Bevacizumab作为PD-L1阳性患者的一线选择。

AtkinsMB等发布了“阿西替尼+Pembrolizumab治疗未经治疗的晚期肾细胞癌”研究。研究者结论：阿西替尼+Pembrolizumab联合治疗未经治疗的晚期肾细胞癌中是安全和可耐受。相对报道的其他VEGFRTKIs和PD-1抑制剂联合治疗，肝毒性和疲劳发生率更低。联合的抗肿瘤活性比单独应用阿西替尼或PD-1/PD-L1抑制剂更强。正在进行的III期KEYNOTE-研究比较阿西替尼+Pembrolizumab与单独应用舒尼替尼治疗未经治疗的晚期肾细胞癌(NCT)。

GeorgeDJ等发布了“Cabozantinib对比舒尼替尼在中/差-危险性晚期肾细胞癌的应用:CABOSUN亚组研究“。在治疗中/差危险性晚期肾癌方面，与舒尼替尼比较，一线cabozantinib在PFS和ORR方面取得进一步改善。一线cabozantinib在PFS和ORR总体在基线特征分类的各亚组获益。与舒尼替尼比较，一线cabozantinib特别的PFS获益在MET阳性肿瘤患者。

膀胱癌方面，BirtleAJ等发布了“POUT:上尿路上皮细胞癌（UTUC）围手术期化疗与观察的比较”。由于有效性止点达到，研究入组提前结束。与观察组比较，肾输尿管切除术后90天内，辅助铂类为基础的化疗（吉西他滨+顺铂或卡铂）显著改善2年的无疾病和无转移存活。研究者建议辅助化疗作为新的肾输尿管切除术后UTUC标准治疗的一部分。

PetrylakDP等发布了“免疫检查点抑制剂（CPI）治疗尿路上皮细胞癌失败后的EnfortumabVedotin（EV）治疗”。EV1.25mg/kg总体在患者人群中耐受良好。少数≥3级治疗-紧急的不良事件。早期确认的31%的ORR和多数有反应的患者在截止时间依然在继续。研究者建议：研究结果支持进一步发展对于转移性尿路上皮细胞癌患者进行EV联合CPI与或CPI后应用EV。

BellmuntJ等发布了“Pembrolizumab与化疗治疗复发性尿路上皮细胞癌：KEYNOTE–研究2年更新”。超过2年的随访显示，pembrolizumab比化疗取得了OS统计学显著性改善。生存的优势在多个患者亚组中观察到。反应率和DoR（反应时长）在pembrolizumab更好。比较PD-L1–阳性和PD-L1–阴性肿瘤患者，存活和反应的结果相似。Pembrolizumab的安全性比化疗更好。研究者结论：随访2年的结果显示，在晚期/复发尿路上皮细胞癌的治疗中，二线pembrolizumab在疗效和安全性方面比化疗更好。

PowlesT等发布了“Atezolizumab与化疗治疗转移性尿路上皮细胞癌的比较:IMvigor生物标记物分析”。探索性ITT分析发现，接受铂治疗的转移性尿路上皮细胞癌（mUC），与化疗比较，atezolizumab取得更好的OS。高的tGE3评分，如高的PD-L1表达水平，与各治疗组改善的OS相关。在高TMB评分患者，与化疗比较，atezolizumab取得更好的OS。增加的有效性与DNA修复反应(DDR)无关。在患者中有高的TMB评分和PD-L1IC2/3取得最大获益。研究者建议高的TMB也许可以预测mUC患者对atezolizumab的获益。

这些研究中，特别对目前临床有应用价值的是如下几项研究：

Apalutamide是一种新的抗雄药物。它与恩杂鲁胺作用机制相似，但临床研究证实在高危无转移CRPC患者，它可以有效改善发生转移时间，PFS，症状进展时间和PSA进展时间。重要的是其耐受性良好。当然，究竟Apalutamide与其他抗雄药物比较是否有优势，回答这个问题最好的办法还是头对头研究。

Atezolizumab+Bevacizumab作为PD-L1阳性的晚期肾细胞癌患者的一线选择选择。越来越多的研究显示，PD-L1阳性的患者对PD-L1抗体的治疗效果更好。提示PD-L1状态检测的重要性。

POUT研究回答了长期以来临床决策的困惑。为辅助化疗作为肾输尿管切除术后UTUC标准治疗的一部分提供了有力的循证医学证据。

本次ASCO-GU发布的研究成果为泌尿男生殖系肿瘤治疗提供了新的方法和工具，将有助于我们帮助患者“活得更长，活的更好”。

参考文献：

1.SmallEJ,etal.ASCOGU.Abstract.

2.SprattDE,etal.ASCOGU.Abstract2.

3.KarzaiF,etal.ASCOGU.Abstract.

4.HussainM,etal.ASCOGU.Abstract

5.MotzerRJ,etal.ASCOGU.Abstract.

6.AtkinsMB,etal.ASCOGU.Abstract.

7.GeorgeDJ,etal.ASCOGU.Abstract.

8.BirtleAJ,etal.ASCOGU.Abstract.

9.PetrylakD,etal.ASCOGU.Abstract.

10.BellmuntJ,etal.ASCOGU.Abstract.

11.PowlesT,etal.ASCOGU.Abstract.

12.clinicaloptions.







































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