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接受根治性膀胱切除术的患者中,有20-80%的患者会经历复发。因此,早期通过微创的方法检测患者术后转移复发情况以及对治疗反应的个性化监测,从而达到个性化的治疗显得十分重要。而“液体活检技术”,即从血液(或尿液)中捕捉游离肿瘤细胞或肿瘤DNA片段,通过高通量测序分析,以期获得有关潜藏肿瘤的信息。
来自丹麦的Birkenkamp-Demtroder教授等人,开展了一项研究,旨在协助医生监控肿瘤患者对手术或者药物治疗过程中的反应,及时发现肿瘤复发的早期征兆。在该项研究中,研究者对血浆和尿液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测,用以评估根治性膀胱切除术后是否发生转移复发以及治疗效果。研究者对来源于肌层浸润膀胱癌患者的肿瘤和生殖系DNA进行了外显子测序(此研究中的患者均前瞻性招募于-年间,图1)。同时,针对61个靶基因,通过84个个性化数字液滴聚合酶链反应分析监测了来源于病程不同时期的份液体活检样本的ctDNA。
图1接受液体活检患者的基本情况和监测结果。(A)患者的纳入和分析;(B)无病生存患者和转移性复发患者的循环肿瘤DNA水平;(C)Kaplan-Meier生存曲线;(D)液体活检结果总结
从开始进行血浆ctDNA检测到术后转移复发的中位时间为天(0–天)。相比无病生存的患者,转移性复发患者的ctDNA水平显著升高(P<0.)(图2)。因此,该研究认为,液体活检作为一种新的、敏感度较高的技术可早期检测转移复发和监测治疗反应,同时能够支持临床工作开展和指导医生的治疗决策。
图2通过分析体内循环肿瘤DNA监测疾病进程和治疗效果。(A)通过监测血浆中循环肿瘤DNA水平进而监测个体病程;(B)比较患者治疗前,治疗期间和治疗后的循环肿瘤DNA水平
总结:由于ctDNA的浓度与肿瘤的进展高度相关,因此我们可以通过ctDNA来进行肿瘤的分期、预后评估,以及动态监测。它携带的肿瘤信息也可用于用药指导,整个过程取样简单,可更全面的掌握肿瘤发展的动态信息。该项研究认为,ctDNA技术可用于晚期膀胱癌患者复发监测及疗效评估,待成熟后,可予推广!
参考文献:
Birkenkamp-Demtr?derK,ChristensenE,NordentoftI,KnudsenM,TaberA,H?yerS,LamyP,Agerb?kM,JensenJB,Dyrskj?tL.MonitoringTreatmentResponseandMetastaticRelapseinAdvancedBladderCancerbyLiquidBiopsyAnalysis.EurUrol.Sep25.pii:S-(17)-3.doi:10.6/j.eururo..09..
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