荣耀再加ldquo免rdquo

整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯

在刚刚结束的美国泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)上，膀胱癌免疫治疗最新进展重磅亮相。首个评估免疫治疗作为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗并取得阳性结果的Ⅲ期研究CheckMate-首次公布结果，纳武利尤单抗延长中位无病生存期（DFS）至2倍，显著降低术后复发风险，有望为此部分患者提供更好的治疗选择。

值此机会，特别采访到了CheckMate-研究的国内牵头人、医院副院长叶定伟教授，对首轮结果及其突破性意义进行解读。

叶定伟主任医师，教授，博士研究生导师

医院副院长

泌尿肿瘤MDT首席专家上海市泌尿肿瘤研究所所长复旦大学前列腺肿瘤研究所所长中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员中国抗癌协会常务理事

中国临床肿瘤学会常务理事中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家亚太前列腺癌学会（APPS）候任主任委员亚太冷冻外科学会副会长等

问题：您认为CheckMate-的研究结果有哪些亮点？

叶定伟教授：CheckMate-是全球首个且目前唯一评估免疫治疗作为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗，并取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。它在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点，可显著改善患者无病生存期（DFS）。

研究共纳入例患者，分别接受纳武利尤单抗（mg，Q2W；n=）或安慰剂（mg，Q2W；n=）治疗长达1年的时间。研究主要终点为所有随机人群（即意向治疗人群）和肿瘤表达PD-L1≥1%患者的无病生存期（DFS）。关键的次要终点包括非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）、疾病特异性生存期（DSS）和总生存期（OS）。

中位无病生存期延长近一倍

在所有的随机人群当中，术后接受纳武利尤单抗治疗的患者与安慰剂组相比，中位DFS延长了近一倍。相比较安慰剂组的10.9个月，纳武利尤单抗组为21.0个月。同时，术后疾病复发率得到了明显的降低，风险降低30%。

在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗可以降低47%的疾病复发或死亡风险，纳武利尤单抗组与安慰剂组的中位DFS分别为未达到和10.8个月。

延长非尿路上皮无复发生存期

在所有随机人群中，接受纳武利尤单抗治疗患者的中位非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）超过2年，为24.6个月，而安慰剂组为13.7个月。在肿瘤表达PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗与安慰剂组的中位非尿路上皮无复发生存期分别为未达到和10.9个月，展现出良好的临床获益。

不良反应安全可控

接受纳武利尤单抗或安慰剂治疗的患者中发生与治疗相关的不良事件（TRAEs）的比例分别为77.5%和55.5%，3级或4级TRAEs的发生率分别为17.9%和7.2%。

亚洲患者也可获益

亚洲尿路上皮癌患者同样能从纳武利尤单抗辅助治疗中取得DFS获益。亚洲人群中包括了一部分中国患者。医院是CheckMate-在国内的研究中心之一，从单中心的研究数据中观察到，纳武利尤单抗确实能为中国肌层浸润性尿路上皮癌患者带来很好的生存获益，延长中位无病生存期（DFS），同时安全性和耐受性良好，与整体人群的数据保持一致。

问题：CheckMate-的结果对于泌尿肿瘤免疫治疗探索有何意义？

叶定伟教授：基于CheckMate-公布的结果，免疫治疗有望改变高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌患者的现有治疗方式，满足患者对术后治疗有效性与耐受性的迫切需求，从而降低复发改善预后。如果让我定义，我认为该研究是首个且目前唯一证实免疫治疗在膀胱癌辅助治疗中有价值的临床研究，具有突破性临床意义。

CheckMate-的成功也振奋了我们对于免疫治疗在更多膀胱癌治疗条线应用前景的信心。尿路上皮癌具有较强的免疫原性，PD-L1表达水平相对较高，肿瘤突变负荷（TMB）也较高，因此它可以被归类为“热肿瘤”，也就是被免疫治疗“青睐”的一类肿瘤。

目前，越来越多的尿路上皮癌免疫治疗临床研究正在进行，如CheckMate-7G8、CheckMate-等，以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗有望在尿路上皮癌的多个领域为患者带来获益，包括局部进展或转移性尿路上皮癌一线治疗、二线治疗、维持治疗、辅助治疗以及非肌层浸润性尿路上皮癌灌注治疗。

此外，众多国内外的权威临床指南也对免疫治疗用于尿路上皮癌进行了推荐，比如：

-年《欧洲泌尿外科年会（EAU）指南》将免疫检查点抑制剂辅助治疗肌层浸润性或转移性尿路上皮癌（仅适用于临床试验）纳入指南推荐，推荐程度为“强”；

-年《美国国立综合癌症网络（NCCN）指南》中，包含O药在内的PD-1/PD-L1抑制剂被推荐用于含铂化疗后疾病进展的晚期尿路上皮癌的后线治疗；

-年《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》首次将免疫治疗列为肌层浸润性尿路上皮癌的推荐治疗方法。

当然，除尿路上皮癌以外，纳武利尤单抗治疗肾癌、前列腺癌的临床试验也将在中国陆续开展，期待未来可以有更多成熟循证医学数据的问世，尽早能为临床带来更多好消息。

问题：您如何看待免疫治疗逐渐从后线向更前线推进？

叶定伟教授：免疫治疗的作用机制主要是通过激活患者自身的免疫功能对抗肿瘤，理论上越早阶段用疗效会更好。

比如在辅助治疗领域，免疫治疗目前已在多个瘤种取得突破。以纳武利尤单抗为例，现已被证实在四种早期可切除肿瘤的辅助治疗中表现出具有临床意义的疗效，其中包括膀胱癌、肺癌、黑色素瘤、食管癌/胃食管连接部癌。

我相信，免疫治疗未来将会改写更多晚期恶性肿瘤的治疗格局，通过将免疫治疗的应用前移至癌症早期阶段，我们将有机会干预疾病进程、减少肿瘤复发，并为患者带来更好的治疗效果。

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