病例分享转移实体瘤完全消失替雷利珠单

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本期将分享一例复发多次的老年膀胱癌伴转移患者接受替雷利珠单抗一线治疗。患者在接受三次替雷利珠单抗单药治疗后行走自如，得到全面改善。整个治疗过程中患者耐受性良好，副作用轻微，安全性良好。

温机灵上海市医院泌尿外科，副主任医师，医学博士，美国圣母大学访问学者。上海市医学会泌尿外科分会青年委员，上海市泌尿外科临床质量控制中心质控督查专家，上海市浦东新区医学会泌尿男科专业委员会委员。擅长泌尿系肿瘤腹腔镜手术、泌尿系结石及前列腺增生微创手术。发表论文40余篇，主持及参与上海市浦东新区科技项目及多项国家自然科学基金，参编《微创泌尿外科手术与图谱》，参译《消化道外科围手术期复杂并发症处置策略》。

基本情况

一般资料：患者男性，77岁

主诉：

?年10月起自觉骶尾部疼痛不适，MRI提示脊索瘤可能?年6月起骶尾部疼痛加重，自觉局部突出，无法坐卧，服用吗啡缓释片

现病史：

?.12.16因膀胱肿瘤行经尿道膀胱肿瘤电切术，术后病理诊断提示膀胱高级别浸润性尿路上皮癌?.01.20膀胱肿瘤二次电切，予以吡柔比星膀胱灌注化疗?.03.18复查膀胱肿瘤再次复发，再次予以电切?.06.30CTU提示膀胱右侧后壁多处占位?.07.07根治性全膀胱切除术+回肠膀胱术，术后病理分期pT3aN0M0，术后拒绝化疗?术后反复上尿路梗阻合并感染，考虑双侧输尿管回肠膀胱吻合口狭窄?.11.28全麻下行膀胱镜检查术+狭窄内切开成形术，留置双侧输尿管双J管?定期更换双J管既往史/个人史：?高血压病史20年，服药控制良好?糖尿病病史10余年，自服诺和龙及二甲双胍，血糖控制佳?窦缓病史多年，自服麝香保心丸实验室检查：肾功能肌酐变化（图一）图一：替雷利珠单抗治疗前肌酐变化

影像学检查：

.06PET-CT：腹腔及腹膜后淋巴结肿大，骶尾骨、双侧髂骨骨质破坏，骶前及左后盆壁（梨状肌）区域见软组织肿块影，考虑膀胱癌淋巴结及骨转移。

图二：替雷利珠单抗治疗前PET-CT图三：替雷利珠单抗治疗前盆腔MRI

临床诊断：转移性膀胱癌

治疗经过

患者于.06.23开始接受替雷利珠单抗一线治疗方案，用法用量为：替雷利珠单抗mgivgttq3w。

患者免疫治疗情况：

?第一次治疗后疼痛减轻

?第二次治疗后无需服用止痛药，感觉臀部肿块缩小

?第三次治疗后行走自如，全面改善

影像学变化：

骶前及左后盆壁（梨状肌）区域软组织肿块影消失

图四：替雷利珠单抗治疗前后骶前及左后盆壁（梨状肌）区域影像学对比

病例总结

本病例为老年转移性膀胱癌患者，既往行多次手术后目前出现复发转移，患者之前未行系统化疗方案。由于患者本身年龄较大、且伴随高血压、糖尿病等疾病多年，基础较差。对于晚期膀胱癌既往的一线系统治疗主要是以铂类为基础的化疗方案，但此类老年患者往往无法耐受，治疗效果较差。目前，免疫治疗为晚期膀胱癌带来治疗新突破，SIGO指南指出1：免疫检查点抑制剂不会产生直接的肾毒性，对于许多基础及肾功能较差的老年转移性膀胱癌患者来说，免疫治疗是一种积极的发展。

本例患者既往行多次手术治疗，未接受过化疗，影像学显示患者出现淋巴结及骨转移。随后患者接受替雷利珠单抗一线治疗方案，在第三次治疗后患者已能行走自如，影像学显示该患者转移实体瘤完全消失，病情及生活质量均得到全面改善。不仅如此，患者在治疗期间仅出现发热（第一次治疗后第二天发热，体温38摄氏度，后自行消退）、乏力、轻中度低钠血症，副作用轻微，耐受性较好。且患者接受治疗后肾功能较治疗前无明显改变，安全性佳。

目前，替雷利珠单抗已在我国获批上市，且于年12月纳入国家医保目录，适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗，是中国首个获批UC相关适应症的免疫检查点抑制剂，相信它将造福更多晚期膀胱癌患者！

专家点评

医院泌尿外科学科带头人、科主任（副院级），国家名医，主任医师、教授、博士、博导、留美学者。国际泌尿外科学会（SIU）教育委员会常委，国际尿石症联盟（IAU）委员，中华医学会泌尿外科学分会（CUA）尿控学组副组长，中华医学会泌尿外科学分会结石学组委员，中华医学会泌尿外科学分会泌尿男科工程学组委员，再版《吴阶平泌尿外科学》前列腺疾病篇副主编，中华泌尿外科杂志常务编委，《中国泌尿外科疾病诊断与指南》尿失禁篇副主编，“中国泌尿外科激光峰会”发起人，广东省医学会泌尿外科学分会副主委，广东省医学会泌尿外科分会激光学组组长，广东省医学会男科学分会副主委，广东省医学保健专家，广东省高级职称评审专家。

膀胱癌是泌尿系统发病率较高的恶性肿瘤之一，肌层浸润较为多见，且早期临床症状不典型，确诊时大都发展到了晚期2。目前，局部晚期或转移性膀胱癌的一线治疗方案仍是以顺铂为基础的化疗，包括剂量密集的甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂、吉西他滨联合顺铂等方案。这些化疗方案对患者的肾功能和基础状况要求较高，且不良反应较多，许多患者难以耐受。近年来，免疫治疗的出现从根本上改变了肿瘤治疗模式。

年BCG获批肿瘤免疫治疗用于膀胱尿路上皮癌，临床使用至今已逾30年3。且肿瘤免疫治疗不仅是当下的研究热点，也是肿瘤治疗领域最有希望取得突破的方向之一。许多临床研究也证实了免疫治疗的临床疗效和安全性，已有多种ICIs被批准用于晚期膀胱癌的一线或二线治疗。一项单臂、II期、双队列研究（IMvigor研究）4,5，纳入铂类化疗后或铂类化疗不耐受mUC患者例，其中队列1入组为未接受铂类或铂类化疗不耐受的患者，旨在评估免疫疗法用于一线治疗顺铂不耐受局部晚期和转移性尿路上皮癌患者疗效。研究结果显示（中位随访17.2个月）：ORR为23%，9%达到CR；且在队列1中，≥75岁的老年患者人群ORR为29%，8%达CR，mOS达21.4个月，显示出免疫治疗用于一线治疗老年转移性尿路上皮癌患者具有较好疗效。

本例患者为老年转移性膀胱癌患者，基础较差。既往行多次手术治疗，未接受过化疗，主诉骶尾部疼痛加重，自觉局部突出，无法坐卧，影像学显示膀胱癌淋巴结及骨转移，患者的生活质量受到威胁。在此前提下患者接受替雷利珠单抗一线治疗方案，在第一次治疗后疼痛减轻；第二次治疗后无需服用止痛药，患者感觉臀部肿块缩小；第三次治疗后已能行走自如，影像学显示该患者转移实体瘤完全消失，病情及生活质量均得到全面改善。不仅如此，患者在治疗期间仅出现发热（第一次治疗后第二天发热，体温38摄氏度，后自行消退）、乏力、轻中度低钠血症，副作用轻微，耐受性较好，且患者接受治疗后肾功能较治疗前无明显改变，显示出替雷利珠单抗在一线治疗老年转移性膀胱癌时具有良好的临床疗效，且安全性佳。

替雷利珠单抗（百泽安?）是百济神州自主研发的创新型PD-1抗体，是中国首个获批UC相关适应症的免疫检查点抑制剂。目前已在我国获批上市，且于年12月纳入国家医保目录，适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。相信随着替雷利珠单抗临床研究的深入，将为更多老年膀胱癌患者带来新的治疗选择！

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

参考文献：

1.NicolasMottet,etal.JGeriatrOncol.Sep;11(7):-.

2.李绍林,等.医学综述.;24(5):-.

3.中华人民共和国国家卫生健康委员会.膀胱癌诊疗规范（年版）

4.PowlesT,DuránIetal.Lancet.Feb24;():-.

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