泌尿系统肿瘤治疗药物研发进展

彭洋出诊的医院 http://news.39.net/bjzkhbzy/210726/9232365.html
泌尿系统肿瘤是指泌尿系统肾、肾盂、输尿管、膀胱、尿道的任何部位都可发生肿瘤。分为两大类:一类是肾盂、输尿管、膀胱、尿道空腔脏器的肿瘤，其腔内覆盖尿路上皮，故发生的是移行上皮肿瘤。是泌尿系统最常见的肿瘤。另一类是肾脏实质内发生的肾癌、肾母细胞瘤以及各脏器的非尿路上皮性肿瘤，如膀胱横纹肌肉瘤等。近期，在泌尿系统肿瘤治疗药物研发方面，有哪些进展呢？1.

肾细胞癌(RCC)“靶向+免疫”治疗：Lenvima+Keytruda

年6月，评估卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（中文商品名：乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与默沙东抗PD-1疗法Keytruda（中文商品名：可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药治疗肾细胞癌（RCC）1b/2期临床研究（Study/KEYNOTE-）的结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》（TheLancetOncology）。文章标题为：Lenvatinibpluspembrolizumabinpatientswitheithertreatment-naiveorpreviouslytreatedmetastaticrenalcellcarcinoma(Study/KEYNOTE-):aphase1b/2study

结果显示，在先前没有接受过治疗（初治）和已接受过治疗（经治，包括免疫检查点抑制剂[ICI]）的转移性RCC患者中，“靶向+免疫”治疗方案Lenvima+Keytruda显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。

默沙东与卫材Keytruda+Lenvima在日本提交首个申请

年4月，卫材（Eisai）与合作伙伴默沙东（MerckCo）宣布在日本提交了一份申请，将口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合用药，用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。这是该组合疗法在日本的首次申请。

该申请基于关键3期CLEAR研究（KEYNOTE-/Study）的数据。该研究结果已于今年2月在年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。结果显示，与舒尼替尼相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善。如果获得批准，“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima将为一线晚期RCC患者提供一个重要的新治疗选择，并有潜力改变一线晚期RCC的临床实践。

新型ADC药物Padcev获FDA优先审查

年4月，西雅图遗传学公司（Seagen）与安斯泰来（Astellas）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumabvedotin）治疗尿路上皮癌（UC）的2份补充生物制品许可申请（sBLA），将作为实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目的一部分进行审查。2份sBLA均被授予了优先审查，目标行动日期为年8月17日。这2份sBLA的审查工作也将在美国FDA肿瘤卓越中心（OCE）发起的Oribis项目下进行审查。

安斯泰来Xtandi(恩扎卢胺)新适应症欧盟即将获批

年3月，日本药企安斯泰来（Astellas）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Xtandi（安可坦?，通用名：恩扎卢胺，enzalutamide）一个新的适应症：用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。mHSPC也被称为转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。

Xtandi于年上市，在中国，Xtandi（安可坦?，恩扎卢胺）分别于年11月和年11月获得批准：（1）用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者；（2）用于治疗具有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者。

尿路上皮癌：III期EV-研究初步结果重磅公布

EV-是一项全球化、开放标签III期临床研究，旨在评估EV对比化疗用于含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性。入组患者按1:1比例随机分配接受EV（1.25mg/kg，第1、8、15天）或研究者选择的化疗方案（多西他赛、紫杉醇、长春氟宁）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和耐受性。

在经治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，与标准化疗相比，EV是首个表现出OS获益的靶向药物。基于EV的较好临床活性和可接受的安全性，研究者认为EV可作为这类患者的标准治疗方案。

随着医学技术的不断进步，相信我们在泌尿系统肿瘤治疗药物方面的研发会有更多的发现和进步，惠及更多患者，带来更多希望。

参考原文：

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