病例分享3周期后达CR替雷利珠单抗二

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本期将分享一例转移性肾盂癌患者接受替雷利珠单抗单药二线治疗方案的病例。患者在治疗3个周期后疗效评估达CR；在治疗7个周期后仍持续CR，疗效十分显著，显示出免疫治疗在转移性尿路上皮癌的优势。

医院泌尿外科，医学硕士，副主任医师。中华医学会泌尿外科分会青年委员会微创学组委员，山东省医师协会肿瘤微创分会委员，山东省医学会泌尿外科分会结石学组委员，山东省抗癌协会肿瘤微创分会委员。

基本情况

一般资料：患者男性，55岁

主诉：左侧腰部酸痛不适2周

现病史：

?患者出现无明显诱因出现左侧腰部酸痛不适后就诊，门诊行肾脏增强CT见左肾盂占位，考虑肾盂Ca收住院?-05在全麻下行腹腔镜左侧肾-输尿管根治性切除术+膀胱袖状切除术?医院行四次化疗

既往史/个人史：高血压病2级、2型糖尿病

影像学检查：

图一：替雷利珠单抗治疗前CT显示肾门旁转移

图二：替雷利珠单抗治疗前CT显示盆腔转移

病理学检查：

（左肾）肾盂高级别浸润性尿路上皮癌伴鳞状化及坏死（鳞状成分约占10%），侵及肾窦纤维脂肪及肾实质，输尿管断端未见癌累及

免疫组化：

CK（+），P63（+），CK5/6（+），GATA-3（灶+），CD10（部分+），PAX-8（部分+），HER-2（0），Ki-67阳性率约70%

临床诊断：肾盂高级别浸润性尿路上皮癌伴转移

治疗经过

经患者充分知情同意并签署知情同意书后起，予以替雷利珠单抗治疗，定期行影像学检查用以评估疗效。

疗效情况：

治疗3周期：CR

?肾门旁转移灶消失，盆腔转移灶明显减小?患者的占位明显减小甚至消失，达到了CR图三：替雷利珠单抗治疗后肾门旁转移情况

图四：替雷利珠单抗治疗后盆腔转移变化情况

治疗7周期：CR

?截止到-1-16号患者使用替雷利珠单抗7个周期，持续CR

病例总结

本例为肾盂高级别浸润性尿路上皮癌伴术后转移患者，对于此类患者，既往标准一线治疗往往选用化疗。本例患者术后接受四个周期的顺铂化疗方案，获益有限，出现了盆腔和肾门旁转移。目前，免疫疗法已在治疗转移性尿路上皮癌领域的研究取得了令人鼓舞的结果，国际多项指南推荐PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌治疗，如NCCN指南推荐：顺铂不耐受的晚期UC患者一线选择免疫治疗1。

患者接受替雷利珠单抗单药治疗。在持续治疗3个周期后，影像学显示患者的占位明显减小甚至消失（肾门旁转移灶消失、盆腔转移灶明显减小），疗效评估达CR；使用替雷利珠单抗7个周期后，持续CR，疗效显著。

替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1抑制剂，I期II期临床试验结果显示ORR分别达29.4%和24%2,3。年4月，国家药品监督管理局批准百泽安?用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌，并与年12月进入国家医保目录，它将是更多转移性尿路上皮癌患者的福音！

专家点评

医院泌尿外科主任医师。中华医学会泌尿外科学分会腔内学组委员，中国医师协会内镜医师分会泌尿腔镜专业委员会委员，中国医疗保健和国际交流促进会泌尿生殖分会常委，山东省健康管理协会微创泌尿外科专业委员会副主任委员，山东省抗癌协会泌尿男生殖分会常委，国际尿石联盟委员，中国泌尿男科医学技术与装备创新联盟委员。《AsianJournalofUrology》青年编委;《泌尿外科外科杂志》编委。

肾盂癌属于上尿路尿路上皮癌（UTUC），是泌尿系统的恶性肿瘤之一。对于晚期UTUC，目前指南推荐的治疗与膀胱癌类似，以联合化疗为主，一线治疗方案为GC或MVAC，但由于化疗方案毒性严重且疗效有限，导致其在多方面的应用都受到限。UTUC患者中慢性肾脏病发病率较高，根治术后肾功能会进一步降低，研究结果证实20％～25％的患者难以耐受以铂类为基础的化疗4。而近年来，随着对肿瘤免疫治疗的更深理解和探索，免疫治疗在抗肿瘤的疗效和安全性得到确认。

近年来PD-1/PD-L1通路的免疫治疗在尿路上皮肿瘤领域中取得了很大的突破，改善了晚期尿路上皮癌患者的总生存率，目前已有研究的相关成果。CheckMate研究5是一项多中心、单臂、II期临床试验，共纳入转移性尿路上皮癌（肾盂、输尿管、膀胱和尿道）患者例，旨在探索免疫单药治疗在含铂方案治疗后转移性尿路上皮癌患者中的安全性与有效性。结果显示（中位随访7个月）：所有患者ORR达19.6%；所有患者mOS达8.74个月，显示出免疫治疗在转移性尿路上皮癌具有较高的临床价值。

随着最新临床研究的发表，国际指南将免疫治疗用于UC的治疗时机进一步提前。新英格兰杂志于年发表了JAVELINBladder研究6，该试验为一项国际，多中心，III期临床试验。研究入组例局部进展或转移UC患者，既往接受一线化疗后暂未复发。患者随机接受免疫检查点抑制剂联合最佳支持治疗方案或单独最佳支持治疗方案。研究结果显示两组OS对比，免疫组vs.对照组=21.4个月vs.14.3个月（HR0.69(95%CI,0.56–0.86),P=0.），一线免疫维持治疗显著提升了晚期UC患者的生存期。基于此，NCCN和ESMO最新版指南均做出了相应更新：对于适合顺铂治疗的晚期UC患者，首选治疗方案改为化疗联合后续免疫维持治疗7，8。

本例患者是转移性肾盂癌，患者在术后接受4周期的顺铂化疗方案，获益一般，出现了盆腔和肾门旁转移。随后患者接受替雷利珠单抗单药治疗。在持续治疗3个周期后，影像学显示患者的占位明显减小甚至消失（肾门旁转移灶消失、盆腔转移灶明显减小），疗效评估达CR；使用7个周期后，持续CR，疗效显著。

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的创新型PD-1抗体，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。各大临床研究也验证了替雷利珠单抗抗肿瘤的优势，I期和II期研究的ORR分别达到29.4%和24%9，10。作为中国首个获批此适应症的PD-1单抗，替雷利珠单抗正式开启我国泌尿肿瘤领域免疫治疗里程碑，并与年12月进入国家医保目录，将给晚期尿路上皮癌患者带来新的希望！

*本项目由百济神州(上海)生物医药技术有限公司支持

参考文献：

1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.

2.PosterNumber:76P,EuropeanSocietyforMedicalOncology–ImmunoOncologyCongress13–16December,Geneva,Switzerland.

3.PosterNumber:PEuropeanSocietyforMedicalOncologyCongressSeptember27-October1,,Barcelona,Spain.

4.中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会,等.中华泌尿外科杂志.;39(7):-.

5.SharmaP,RetzMetal.LancetOncol.Mar;18(3):-.

6.NEnglJMed.Sep24;(13):-.

7.