文献速递484485液体活检泌尿

液体活检：泌尿系统恶性肿瘤想精准药物治疗又迈进一步

目前探索微创性的“液体活检”在多种癌症（包括泌尿道恶性肿瘤）中生物标志物的检测，已成为一种趋势。循环无细胞DNA（cfDNA）可以评估多方面的内容，包括cfDNA水平、完整性、甲基化和突变等。包括循环肿瘤细胞、循环RNA（miRNA、LncRNA和mRNA）、无细胞蛋白、多肽和外泌体在内的其他可预期的液体活检标志物，也可以作为非侵入性的肿瘤生物标志物。这些循环分子能够在包括血液、尿液、唾液和精浆在内的多种体液中被检测到。由于液体活检能够提供原发和转移性肿瘤的多方面非侵入性的快速整体检测，它在个体化医疗上具有良好的前景。循环分子的分子分析已经成为几种非侵入性多标记测试成功进入临床使用的基础。在这篇综述里，我们提供关于目前cfDNA在肾癌、前列腺癌和膀胱癌中作为生物标志物相关研究的概况，并讨论了其他循环分子的潜在用途。我们同样讨论了非侵入性检测癌症生物标志物发现面临的挑战和限制，以及这个不断发展的领域的转化研究。

Liquidbiopsy:astepforwardtowardsprecisionmedicineinurologicmalignancies

Thereisagrowingtrendtowardsexploringtheuseofaminimallyinvasive"liquidbiopsy"toidentifybiomarkersinanumberofcancers,includingurologicmalignancies.Multipleaspectscanbeassessedincirculatingcell-freeDNA,includingcell-freeDNAlevels,integrity,methylationandmutations.Otherprospectiveliquidbiopsymarkersincludecirculatingtumorcells,circulatingRNAs(miRNA,lncRNAsandmRNAs),cell-freeproteins,peptidesandexosomeshavealsoemergedasnon-invasivecancerbiomarkers.Thesecirculatingmoleculescanbedetectedinvariousbiologicalfluids,includingblood,urine,salivaandseminalplasma.Liquidbiopsiesholdgreatpromiseforpersonalizedmedicineduetotheirabilitytoprovidemultiplenon-invasiveglobalsnapshotsoftheprimaryandmetastatictumors.Molecularprofilingofcirculatingmoleculeshasbeenastepping-stonetothesuccessfulintroductionofseveralnon-invasivemulti-markertestsintotheclinic.Inthisreview,weprovideanoverviewofthecurrentstateofcell-freeDNA-basedkidney,prostateandbladdercancerbiomarkerresearchanddiscussthepotentialutilityothercirculatingmolecules.Wewillalsodiscussthechallengesandlimitationsfacingnon-invasivecancerbiomarkerdiscoveryandthebenefitsofthisgrowingareaoftranslationalresearch.

下丘脑干细胞可能通过外来miRNA控制衰老

有人提出，下丘脑能够帮助控制衰老，但其具体机制并不清楚。我们观察到小鼠的衰老始于大量共表达Sox2和Bmi1的下丘脑干细胞/祖细胞的丢失，根据这个，我们建立了几种这类下丘脑细胞被切除的小鼠模型。每个小鼠模型持续性表达衰老样生理变化加速或寿命减短。然后，我们将通过基因改造而能够在衰老相关下丘脑炎症性微环境中存活的健康下丘脑干/祖细胞，移植到中龄小鼠中后，发现能够使小鼠的衰老减缓和寿命延长。从机制上来说，下丘脑干/祖细胞对脑脊液中外泌体来源的miRNA产生有重要作用，这些外泌体来源的miRNA在衰老过程中不断减少，而用健康下丘脑干/祖细胞分泌的外泌体进行中枢治疗后，衰老被减缓。总的来说，衰老的速度主要由下丘脑干细胞控制，部分受外泌体miRNA的释放影响。

HypothalamicstemcellscontrolageingspeedpartlythroughexosomalmiRNAs.

Ithasbeenproposedthatthehypothalamushelpstocontrolageing,butthemechanismsresponsibleremainunclear.Herewedevelopseveralmousemodelsinwhichhypothalamicstem/progenitorcellsthatco-expressSox2andBmi1areablated,asweobservedthatageinginmicestartedwithasubstantiallossofthesehypothalamiccells.Eachmousemodelconsistentlydisplayedaccelerationofageing-likephysiologicalchangesorashortenedlifespan.Conversely,ageingretardationandlifespanextensionwereachievedinmid-agedmicethatwerelocallyimplantedwithhealthyhypothalamicstem/progenitorcellsthathadbeengeneticallyengineeredtosurviveintheageing-relatedhypothalamicinflammatorymicroenvironment.Mechanistically,hypothalamicstem/progenitorcellscontributedgreatlytoexosomalmicroRNAs(miRNAs)inthecerebrospinalfluid,andtheseexosomalmiRNAsdeclinedduringageing,whereascentraltreatmentwithhealthyhypothalamicstem/progenitorcell-secretedexosomesledtotheslowingofageing.Inconclusion,ageingspeedissubstantiallycontrolledbyhypothalamicstemcells,partiallythroughthereleaseofexosomalmiRNAs.

备注：浦美医学每周推出一个专题的“文献速递”汇编，如需详细了解内容或全文请联系我们（浦美小编：







































北京专治白癜风的医院哪家最好
中科白癜风医院好吗