医院肿瘤一科基因检测下的个体化

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靶向药物是近年来肿瘤治疗的新宠，而基因检测为癌症患者选择靶向药物提供了良好的依据，根据不同的突变基因来确定适合的药物，确保“有的放矢”。在结直肠癌的治疗方面，基因检测正在敲开“精准医疗”的大门，越来越多新的靶向药物的出现为晚期结直肠癌患者带来了希望，未来的发展方向是如何合理的选择靶向药物和制定个体化治疗方案。下面，我们为大家分享一医院肿瘤一科（放疗科）化疗联合双重阻断BRAF和EGFR通路靶向治疗的病例，希望大家从中获得一些参考和启示。

前言

对于选择性的RAS野生型转移性结直肠癌患者，双重阻断BRAF和EGFR通路或可对肿瘤生长形成较强抑制作用。最新的临床研究：SWOG研究明确证实在西妥昔单抗和伊立替康基础上，增加威罗菲尼治疗BRAFVE突变的RAS野生型转移性结直肠癌可以延长患者的PFS，提高疾病控制率。下面为大家分享肿瘤一科（放疗科）经治的一例伊立替康+西妥昔单抗+BRAFVE抑制剂化疗联合双靶向治疗的典型肠癌病例。

病例介绍

王某，男，58岁，年8月因“停止排气排便”就诊，行相关辅助检查，结果如下：

全腹CT示：乙状结肠占位病变，肝内可疑低密度灶，腹膜后多发肿大淋巴结；年8月20日全麻下行乙状结肠切除术，术后病理示：（乙状结肠）低分化腺癌，癌组织侵及浆膜层，脉管内见癌栓，神经浸润，淋巴结（13/23）枚转移；基因检测：KRAS野生型，NRAS野生型，BRAF突变型

诊治情况

年9月（术后1个月）于外院行FOLFIRI+西妥昔单抗（爱必妥）治疗2周期，疾病评效为增大的SD（肝内病灶、腹膜后肿大淋巴结增大趋势）。

年11月首次入我科治疗，经科室内部讨论，患者KRAS为野生型，BRAF为突变型，此类患者预后极差，EGFR抑制剂西妥昔单抗（爱必妥）靶向治疗效果不佳，建议加用BRAFVE抑制剂威罗菲尼（Vemurafenib），双靶向药物联合治疗，遂行FOLFIRI+爱必妥+BRAF抑制剂治疗2周期，肝内病灶、门脉癌栓、腹膜后淋巴结均明显缩小。

FOLFIRI+爱必妥+威罗菲尼治疗2周期后，肝内病灶及门脉癌栓较前明显缩小

FOLFIRI+爱必妥+威罗菲尼治疗2周期后，腹膜后淋巴结较前亦明显缩小

总体评效PR，同时患者腹痛及腹泻的症状消失，生活质量明显提高，且患者并未出现无法耐受不良反应。

KRAS、BRAF与结直肠肿瘤

RAS基因是最为重要的癌基因之一，在转移性结直肠癌（mCRC）中，大约50%的患者具有RAS基因突变，而CRC患者接受抗EGFR分子靶向药物如西妥昔单抗、帕妥珠单抗的疗效与RAS基因的突变状态密切相关，仅野生型患者才能从抗EGFR治疗中获益。因此，RAS基因状态对结直肠癌治疗有非常重要的预测作用。

RAS家族包括KRAS、HRAS和NRAS三种基因。结直肠癌RAS突变中占比最大的是KRAS，其突变率波动在30%~45%，KRAS第2外显子第12、13密码子突变超过95%，NRAS突变受到