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兮胶质母细胞瘤（glioblastomamultiforme，GBM）是一种恶性程度和致死率最高的中枢神经系统肿瘤，这种肿瘤复发率非常高，也非常难治，GBM患者的生存期一般不超过15个月。在过去的几十年里，GBM治疗并没有突破性的进展，患者平均生存率只提高了1%而已。胶质瘤干细胞（gliomastemcells,GSCs）是存在于胶质瘤中一类具有较强自我更新和重组肿瘤表型能力，并参与治疗耐受性的一类肿瘤细胞，但是目前仍然缺乏针对GSC的靶向治疗策略。因此，寻找和开发更加高效的针对GSCs的靶向治疗手段对推动GBM治疗的进展具有重要意义。蛋白质翻译后修饰(Post-translationalmodification,PTM)包括磷酸化、甲基化和泛素化等，参与调控众多生物学过程。考虑到PTM介导的信号转导在肿瘤发生发展中的重要作用，寻找参与胶质母细胞瘤发生发展相关的PTM调控因子对提供靶向治疗策略有重要意义。年2月3日，美国西北大学（芝加哥市）胡波和程世源课题组在MolecularCell在线发表了题为PRMT6methylationofRCC1regulatesmitosis,tumorigenicity,andradiationresponseofglioblastomastemcells的研究成果，揭示了蛋白精氨酸甲基转移酶六（PRMT6）通过介导染色体浓缩调节因子（RCC1）的甲基化修饰参与胶质母细胞瘤有丝分裂和肿瘤发生。在这项研究中，研究人员通过临床样本的大数据分析（TCGA，CGGA和美国西北大学脑肿瘤数据库），发现蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT6在GSCs中高表达，并对GSCs的干性维持、增殖和肿瘤形成至关重要。他们发现PRMT6缺失主要导致细胞周期阻滞和染色体数量或结构出现异常。机理研究表明PRMT6主要通过介导染色体浓缩调节因子（RCC1）的非对称性精氨酸甲基化参与RCC1在染色体上的定位及其对RanGTPase的激活，进而调控核质物质运输和有丝分裂过程。进一步研究发现，PRMT6在肿瘤细胞中的表达水平与蛋白稳定性相关，并受到PRMT6磷酸化和泛素化的共同调节作用。作者利用小分子化合物筛选并鉴定了CK2α是参与PRMT6磷酸化修饰的主要激酶，敲低或小分子化合物抑制CK2α的酶活性导致PRMT6蛋白泛素化降解。此外，研究者还利用特异性抑制剂靶向抑制PRMT6酶活性，可以降低PRMT6下游信号传导功能，联合放射疗法对GSCs有协同的抑制细胞生长作用和体内抗肿瘤作用。总结一下，该研究揭示了GSCs特异性的蛋白精氨酸甲基转移酶调控肿瘤细胞有丝分裂，解析了染色体浓缩调节因子（RCC1）结合染色体机制及该过程对细胞有丝分裂与肿瘤发生发展的影响，为靶向肿瘤干细胞提供了新的靶点。据悉，胡波和程世源教授为论文共同通讯作者，黄添枝博士为本文的第一作者，杨永勇博士、宋肖博士、万学超博士和吴炳礼博士等也有重要贡献；该项研究工作也得到了西北大学的张玮教授,魏俊成博士,C.DJames教授,C.Horbinski教授,斯隆·凯特琳纪念癌症中心CameronBrennan教授,纽约大学格罗斯曼医学院ErikSulman教授,阿拉巴马大学伯明翰分校IchiroNakano教授,日本琦玉医科大学RyoNishikawa教授,威斯康辛大学刘发保博士和徐玮教授等的支持或参与，以及浙江大学的吕志民教授的支持与帮助。原文链接：
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