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免疫检查点抑制剂已在泌尿肿瘤治疗中显示出良好的疗效,可以延长患者生存。同时,其安全性与耐受性良好,不良事件发生率远低于传统化疗。由于免疫治疗的作用机制不同于化疗、靶向治疗,可能会发生免疫相关不良事件(irAE),但irAE大部分可逆可控。本期病例分享替雷利珠单抗治疗顺铂不耐受晚期转移性肾盂癌患者,患者达到PR,治疗过程中发生irAE得到及时处理并转归良好,供临床专家参考借鉴。
王喆主治医师,中国医科大学泌尿外科学硕士。辽宁省生命科学学会泌尿生殖肿瘤诊治与康复委员会委员。长期在临床诊治泌尿系生殖肿瘤等多种泌尿外科常见疾病。目前主管科室多项全球性临床试验,熟悉泌尿生殖肿瘤疾病的最新前沿治疗方案及全程管理;对免疫检查点抑制剂的临床应用及用药管理有丰富的经验。发表多篇临床科研文章,并寓教于乐,在新浪微博上以网名“王医生啊”发表多遍通俗易懂、风趣幽默的泌尿科疾病科普文章,阅读量过百万!基本情况
一般资料:患者女性,65岁
主诉:左肾盂浸润性尿路上皮癌,一线化疗不耐受,肿瘤转移复发
现病史:
?年8月因左肾盂癌就诊于外院行后腹腔镜下左肾输尿管全程切除术、肾门淋巴结活检术,术后病理提示肾盂浸润性尿路上皮癌高级别,破骨细胞型;癌组织浸润肾盂输尿管结合处,侵及肾脂肪囊。左肾门淋巴结可见癌转移(1/2)
?-09-29术后行PET-CT检查提示:肾盂癌术后,肺内多发结节,考虑转移,左侧锁骨区,腹膜后高代谢,考虑转移
?.10.11-.11.25在我院行GC(吉西他滨+顺铂)方案一线化疗,但化疗期间多次发生骨髓抑制,虽先后两次化疗减量,但第三次化疗后仍发生IV级中性粒细胞降低,III度白细胞下降等严重不良事件,因毒性原因停止化疗
?停止化疗约4个月后,双肺多发转移病灶及腹膜后淋巴结再次增大,提示病情明确进展
影像学等检查:
?双肺可见多发结节影,大小不一。腹膜后可见肿大淋巴结影,大小约24mm×20mm,增强后轻度强化,考虑转移
临床诊断:?左肾盂癌术后(T3N1M1)、肺转移、腹膜后淋巴结转移、左锁骨上淋巴结转移
图一:替雷利珠单抗治疗前,患者相关检查图
治疗经过
经患者充分知情同意并签署知情同意书后,于年3月起予以替雷利珠单抗mgIVQ3W治疗,每9周行影像学检查用以评估疗效。患者免疫治疗疗效情况:
治疗9周(C3D1):靶病灶缩小39.3%,第一次疗效评估RECIST1.1-PR/irRECIST-PR图二:替雷利珠单抗治疗9周患者影像学检查图片治疗13周:
靶病灶缩小55.4%,疗效评估RECIST1.1-PR/irRECIST-PR治疗63周(C21D7):
治疗第13周开始至63周,靶病灶直径总和从56mm降至14mm,下降75%,疗效评估RECIST1.1-PR/irRECIST-PR
图三:替雷利珠单抗治疗63周患者影像学检查图片患者免疫治疗期间irAEs发生及处理情况:
治疗15个月后出现免疫性肺炎:暂停给药,对症甲强龙激素冲击治疗,并每隔3日逐渐减量至口服小剂量泼尼松治疗
图四:替雷利珠单抗治疗15个月后患者影像学检查图片免疫性肺炎完全好转后,给予患者恢复用药。恢复治疗三个周期(2月)后免疫相关性肺炎复发图五:恢复替雷利珠单抗治疗三个周期(2月)后患者影像学检查图片
患者退出试验,停用免疫检查点抑制剂,再次激素治疗2月余后基本好转,目前稳定
图六:停用替雷利珠单抗治疗后患者影像学检查图片
病例总结
本例为手术治疗后一线化疗不耐受的尿路上皮癌患者。术前提示肿瘤出现转移,术后经GC(吉西他滨+顺铂)方案一线化疗出现骨髓抑制严重不良事件,停止化疗后患者出现转移复发。此类患者预后差一直备受临床