前列腺癌患者的新希望AcPSMA

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大家一听到“癌”字都会谈癌色变

近年来前列腺癌的发病率逐年上升

逐渐引起大家的重视

女生有没有前列腺呢？

前列腺是什么呢？

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官，为不成对的实质性腺体，包绕尿道根部，其形状和大小似稍扁的栗子。上端宽大，下端尖细，贴近直肠，可经直肠指诊触及。所以男生才有哦。

老年人腺组织逐渐退化，腺内结缔组织增生，形成前列腺增生，压迫尿道，可引起排尿困难。

前列腺癌又是什么呢？

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，以外周部最为常见。其是男性最常见的恶性肿瘤，世界范围内男性癌症相关死亡原因的第三位。据统计，目前约有1～2%的男性死于前列腺癌。

前列腺癌是个“慢性子”的癌症。前列腺癌起病比较隐匿，病程发展慢，开始可无任何典型症状，甚至很多老年男性患有前列腺癌直至生命结束，都没有症状。只有肿瘤增大压迫尿道时引起排尿困难，但和前列腺肥大引起的排尿困难从症状上鉴别困难。等前列腺癌发生转移引起骨痛时，病程又已发展到了晚期，耽误治疗。

关于前列腺癌的治疗呢？

治疗包括手术、放疗、化疗、雄激素剥夺治疗等。然而，随着患者病情的进展，这些疗法的疗效会逐渐降低甚至完全无效。在经过18~24个月的雄激素剥夺治疗后，大多数患者都会逐渐演变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；其中约86%的CRPC发生转移，转变为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。

在前列腺癌治疗中，最大的进展之一是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体治疗。

什么是放射性配体治疗呢？

放射性配体治疗的原理就是利用高亲和力靶向配体，将有效的放射性核素导向肿瘤细胞表面受体，再利用核素发射的射线杀灭肿瘤。

简单来说

治疗晚期前列腺癌就是要

抓住癌细胞表面的一个靶点

那这个靶点又是什么呢？

就不卖关子了，这个靶点叫前列腺特异性膜抗原（PMSA），其高表达于前列腺癌上皮细胞膜，且表达量与肿瘤细胞的数量及侵袭性呈正相关。找到这个靶点后通过特定的配体与癌细胞表面的PSMA结合，再由配体上的治疗性放射性核素释放射线杀掉指定的肿瘤细胞，以达到精准治疗的目的。

近年来，设计了许多核酸酶抑制剂的修饰分子，并将其作为PSMA靶向剂用于前列腺癌的显像和治疗。发射β射线的Lu-PSMA已显示出对CRPC有较好的治疗效果，对其疗效及安全性的评估已在临床开展了大量的试验，但仍有约30％患者对Lu耐受或治疗后病情仍持续进展，且对弥漫性红骨髓浸润的患者是禁忌的。

因此，对于其他疗法难以治疗的晚期前列腺癌患者，且对Lu-PSMA耐受或治疗无效，Ac（锕-）靶向PSMA的疗法是一种新的选择。

Ac-PSMA也是一种放射性配体，其中Ac发射α射线，是目前国内外研究较多的可用于α放射性核素靶向治疗的核素。α粒子传能线密度更高，射线能量高，射程短，相对生物学效应更高，对肿瘤细胞杀伤作用更强，对正常细胞毒副作用更低。

在治疗方面，α粒子比β粒子具有显著更高的射线能量，因此在诱发细胞核中DNA双螺旋链的断裂以及细胞杀伤方面，具有更大的潜力。

Ac（半衰期（T1/2）=9.9天）及其子核素Bi（铋-）（半衰期（T1/2）=46min）的研究最为广泛，具有良好的临床应用前景，用Ac标记PMSA-治疗晚期前列腺癌的初步结果显示了其治疗潜力。

接下来大家最关心的问题来了

关于Ac-PSMA治疗晚期前列腺癌患者

的效果怎么样呢？

这是一位前列腺癌晚期的患者，我们可以看到患者年12月份68Ga-PSMAPET/CT显像，全身多处病灶，在Ac-PSMA治疗2次后，病灶基本消除。

治疗前治疗1次后治疗2次后

这种治疗方法目前在国外得到越来越多的应用，已有多项临床试验证明，经Lu-PSMA治疗无效或治疗后仍进展的晚期mCRPC，采用Ac-PSMA治疗后，显示出了明显的抗肿瘤作用，是一种有效且耐受、可提高患者生存率的治疗方法。

这种治疗安全吗？有什么副作用吗？

这种治疗通过使用优化的载体把放射性核素Ac传送到肿瘤细胞，从而对肿瘤细胞实行选择性的辐射，而对周围健康组织产生最小的毒性，而且目前研究显示Ac-PSMA对肿瘤周围正常组织及骨髓影响小。

常见的副作用有口干、眼干、体重下降、食欲不振、易疲劳、便秘、肾功能损害等，但多数很短暂，并且在每个疗程的1周后逐渐减轻。

注意

治疗期间每月复查前列腺肿瘤标志物（PSA）用于疗效评估，每月复查血象及肝肾功，所有治疗结束后以上项目每两月复查一次以评估毒性。肾脏是“晚期反应器官”，辐射诱导的肾功能障碍可能出现在几年后，因此需要长期随访肾功。

每2月（每次治疗周期之前）进行68Ga-PSMAPET/CT显像跟踪，以确定要使用的治疗剂量和疗效评估。

总结

Ac-PSMA对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC)的治疗，特别是对Lu-PSMA抵抗mCRPC患者取得了显著的疗效，毒性作用比预期的小，在治疗期间及随访期间要注意监测不良反应及各项指标。总的来说这项治疗能安全、有效的应用于临床，是解决晚期前列腺癌疗效欠佳这种治疗难题的希望。

专家介绍

张春银

核医学科副主任，教授、主任医师，硕士研究生导师

四川省学术和技术带头人后备人选

四川省卫生厅学术和技术带头人后备人选

四川省医学会核医学分会常委

四川省医师协会核医学医师分会常委

四川省肿瘤学会甲状腺肿瘤专委会常委

四川省抗癌协会淋巴瘤专委会常委

中华医学会核医学分会放射性核素介入及靶向精准治疗工作委员会委员

《中华核医学与分子影像杂志》通讯编委

擅长：甲状腺疾病（甲亢、甲低、甲状腺炎、甲状腺结节，甲状腺癌）、甲状腺功能障碍性眼病、肿瘤骨转移、血管瘤、瘢痕、前列腺癌、神经内分泌肿瘤等疾病的诊治及PET/CT、SPECT/CT影像诊断。

年以来从事核医学医疗、教学、科研工作，发表论文60多篇，主持科研课题10余项，参加学术交流40多次，获发明专利1项，泸州市科技进步奖二等奖1项，主编和参编专著4本，培养硕士研究生10余人。

参考文献

[1]Poty,Sophieetal.“α-EmittersforRadiotherapy:FromBasicRadiochemistrytoClinicalStudies-Part2.”Journalofnuclearmedicine

[2]Yadav,MadhavPrasadetal.“EfficacyandsafetyofAc-PSMA-targetedalphatherapyinmetastaticcastration-resistantProstateCancerpatients.”

[3]Sathekge,Mikeetal.“PredictorsofOverallandDisease-FreeSurvivalinMetastaticCastration-ResistantProstateCancerPatientsReceivingAc-PSMA-RadioligandTherapy.”Journalofnuclearmedicine

[4]Kratochwil,Clemensetal.“Targetedα-TherapyofMetastaticCastration-ResistantProstateCancerwithAc-PSMA-:DosimetryEstimateandEmpiricDoseFinding.”Journalofnuclearmedicine

[5]Khreish,Fadietal.“Ac-PSMA-/Lu-PSMA-tandemtherapyofmetastaticcastration-resistantprostatecancer:pilotexperience.”Europeanjournalofnuclearmedicineandmolecularimagingvol

[6]Kratochwil,Clemensetal.“Targetedα-TherapyofMetastaticCastration-ResistantProstateCancerwithAc-PSMA-:Swimmer-PlotAnalysisSuggestsEfficacyRegardingDurationofTumorControl.”Journalofnuclearmedicine

文图/核医学科

编辑：梁婷

校对：李浩

主审：刘牧宇

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