泌尿系统肿瘤的靶向免疫治疗,基因检测指导

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泌尿系统肿瘤近些年来治疗进展迅速，无论是靶向治疗、内分泌治疗，还是程序性死亡受体-1/配体（PD-1/PD-L1）单抗为代表的免疫治疗，泌尿肿瘤的治疗都走在前沿。

膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，占全球恶性肿瘤的第九位。在我国，膀胱癌的发病率和死亡率较高，占泌尿生殖系统恶性肿瘤的第一位。

NCCN指南中指出Erdafitinib是转移性膀胱癌的首个获批上市靶向药，标志着转移性膀胱癌患者迎来了首个个性化治疗方案。Erdafitinib治疗主要针对携带FGFR3或FGFR2基因突变、并且接受含铂化疗之后病情进展的局部晚期或转移性膀胱癌患者。

年4月12日美国食品和药物管理局加速批准Balversa（erdafitinib），这是一种治疗患有局部晚期或转移性膀胱癌的成人患者。此外，在一项二期临床研究中纳入59例铂类难治的局部晚期或转移性膀胱移行细胞癌患者（TCC），给予拉帕替尼治疗，结果显示，在18例EGFR或HER2过表达的患者中，ORR达89%。

免疫治疗也是膀胱癌药物治疗研究的热点，免疫检查点抑制剂（ICI）已经成为晚期膀胱癌的重要治疗手段，并被写入各大指南。自年4月起，美国FDA先后批准了Atezolizumab、Nivolumab、Durvalumab、Avelumab及Keytruda等5种PD-1/PD-L1单抗用于晚期膀胱癌的二线治疗。

前列腺癌

前列腺癌是世界上男性最常见的第二大癌症。据估计，年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄≤55岁的患者占43%。

早在NCCN前列腺癌指南.V2版指南中，维持了对阿比特龙联合泼尼松+ADT的1类证据推荐；V4版中，对阿比特龙的用药剂量进行调整。

年新英格兰医学杂志研究表明，在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的患者中，AR-V7阳性患者的PSA反应率降低，无进展生存期缩短，临床或影像学无进展生存期缩短，总生存期缩短。

另外Oncotarget杂志上发表了一项研究：15名AR-V7阳性的前列腺癌患者，接受nivolumab+ipilimumab联合治疗。四分之一的患者达到了客观缓解，且这些患者的客观缓解一般都持续至少9个月。另外，其中至少有两名患者能存活18个月以上，大大延长了AR-V7阳性前列腺癌患者的生存期。

在今年的ASCO年会上公布的结果表明，在治疗携带生殖系BRCA突变的胰腺癌患者时，能够将患者的无进展生存期提高一倍。

另外据研究者表示，奥拉帕利有望用于治疗前列腺癌、肺癌、以及携带BRCA突变的其它类型癌症。试验结果显示，在携带BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变亚群）的mCRPC男性患者中，奥拉帕利与enzalutamide或阿比特龙相比，主要终点放射学无进展生存期(rPFS)显示统计学显著和有临床意义的改善。

肾癌

近年来，随着肾癌分子靶向药的先后获批上市，开启了肾癌靶向治疗时代。至今，美国FDA已先后批准了10种靶向药物用于晚期肾癌的一线或序贯治疗，包括厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、阿西替尼、替西罗莫司、依维莫司、贝伐珠单抗、卡博替尼以及仑伐替尼。

免疫治疗

纳武利尤单抗（欧狄沃）：年6月中国获批上市非小细胞肺癌适应症，肾癌国内未获批。纳武利尤单抗用于经mTOR抑制剂治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌，中位总生存期：25个月；总缓解率：21.5%。

年2月，ASCO泌尿系统研讨会报道，Pembrolizumab联合阿西替尼的Ib期临床研究曾经引起巨大的轰动，其客观有效率高达73%，应该说是目前所有肾癌一线治疗方案中客观有效率最高的组合。研究结果显示：Pembro+Axi治疗组患者中位PFS15.1月，而舒尼替尼对照组患者中位PFS11.1月，风险比HR0.69，具有显著性差异。联合治疗组客观反应率ORR达到了59.3%，远高于单药治疗组的35.7%，其中完全缓解率达5.8%。两组患者的中位生存时间都未达到，12个月生存率两组有显著差异。

参考文献：

1.HussainMH,etal.Trastuzumab,paclitaxel,carboplatin,andgemcitabineinadvancedhumanepidermalgrowthfactorreceptor-2/neu-positiveurothelialcarcinoma:resultsofamulticenterphaseIINationalCancerInstitutetrial.JClinOncol.;25(16):–24.

2.HahnNM,etal.PhaseIItrialofcisplatin,gemcitabine,andbevacizumabasfirst-linetherapyformetastaticurothelialcarcinoma:HoosierOncologyGroupGU04-75.JClinOncol.;29(12):–30.

3.SerontE,etal.PhaseIIstudyofeverolimusinpatientswithlocallyadvancedormetastatictransitionalcellcarcinomaoftheurothelialtract:clinicalactivity,molecularresponse,andbiomarkers.AnnOncol.;23(10):–70.

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