遗传性肾病之WT1基因突变相关肾病

前面两期介绍了WT1基因突变相关肾病：Denys-Drash综合征（Denys-Drashsyndrome，DDS）和Frasier综合征（Frasiersyndrome，FS）。WT1基因突变相关肾病其实还包括孤立性肾病（Isolatednephrosis，IN）和WAGR综合征（Wilms’tumor,Aniridia,GenitourinaryanomaliesandmentalRetardation,WAGR）。

WT1基因介绍

WT1基因位于11p13，跨度~50kb，由10个外显子组成。编码蛋白WT1为锌指转录因子，可抑制肿瘤发生；参与调控肾脏、性腺和心脏的发育成熟。近年研究认为WT1基因也是癌基因，在白血病和实体瘤中高表达。图注：由于mRNA剪接、翻译不同，WT1有超过24种异构体。最主要的是第5外显子和第9外显子末端的两个给位剪接位点。前者导致增加或减少17个氨基酸；后者导致锌指3和4之间插入/缺失三个氨基酸(赖氨酸、苏氨酸和丝氨酸；+/-KTS)

图源：ClinicalNephrology,,87(5):-.Physiology20:54-59,.PediatrNephrol()21:–.

WT1基因突变相关肾病胚系WT1基因突变可造成肾小球发育成熟障碍、泌尿生殖系统畸形以及肿瘤的发生，导致WT1基因突变相关肾病（WT1mutation-associatednephropathy）。WT1肾病是导致先天遗传性肾病（综合征）最主要的类型之一。

WT1基因突变相关肾病患者的突变位点主要集中在编码第2、3锌指结构的第8、9外显子和第9内含子，突变类型与临床表型存在较为显著的相关性。突变来源：绝大部分患者为新生突变，少数来源于父母，呈常染色体显性遗传。

WT1突变相关肾病的治疗WT1基因突变相关肾病无特效治疗，主要给予支持对症处理，治疗相关并发症，包括高血压等，激素和大多数免疫抑制药物治疗无效。在疾病早期，部分患者使用CNIs药物可以有效降低蛋白尿，甚至蛋白尿完全缓解。疗效主要见于错义突变或无义突变的DDS或IN患者。KTS患者多无效，或仅有部分效应。使用CNIs对预后的影响尚不清楚。肾移植效率好，肾病不复发（肾移植患者是否需要切除原位肾脏尚有争议）。未切除原位肾脏的患者，鲜有报道发生Wilms瘤。但KTS突变患者，如果存在性腺发育不良，一般建议行卵巢附件切除。小结WT1基因突变相关肾病有4种临床表型：DDS、FS、IN和WAGR综合征。参考文献：[1]EurJHaematol.;:–.ClinJAmSocNephrol,,5(9):-.[2]PediatrNephrol,.CJASN,,5(9):-.ClinicalNephrology,,87(5):-.[3]PediatrNephrol，,DOI10.7/s---4.医院精准医学中心建有平方米符合GMP要求的检测与制备车间，配有新型检测仪器及全套质量控制标准，开展二代基因靶向测序、精准免疫治疗技术，提供疾病筛查、恶性肿瘤和免疫相关疾病的个体化诊疗，同时已开展细胞储存与多项细胞应用临床研究。医院临床团队提供一个开放、多元化的技术平台，支持各学科的科研、转化医学及新技术新业务，提升精准医学应用服务水平。文章来源

医院儿科孙良忠教授组编辑排版

蒋天娇审核

张军一