一文盘点年最具影响力的泌尿系

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近年来，泌尿系肿瘤的研究进展日新月异。免疫治疗、靶向治疗等各种治疗极大地改变了泌尿系肿瘤的治疗现状。

年已接近尾声，在这一年中，泌尿系肿瘤方面又有哪些具有重要实践意义的临床研究呢？

肾癌：免疫联合靶向治疗时代正式来临

Keynote-研究：

Pembrolizumab是一种PD-1抑制剂，年FDA批准上市，成为首个FDA批准的PD1抑制剂。

年，Keynote-研究结果公布，共纳入例进展期肾癌患者，随机分为Pembrolizumab+阿西替尼联合治疗和舒尼替尼治疗组。

中位随访时间是12.8个月，两组患者的1年OS分别是89.9%和78.3%（HR0.53，P＜0.），中位PFS分别是15.1个月和11.1个月（HR0.69，P＜0.），客观缓解率分别是59.3%和35.7%（P＜0.）。

对于各IMDC风险分层的患者，与舒尼替尼相比，Pembrolizumab+阿西替尼联合治疗均带来生存获益。

年，Pembrolizumab联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌的适应症正式获批。

CheckMate-研究：

该研究比较了Nivolumab（PD-1抗体）+Ipilimumab（CTLA-4抗体）和舒尼替尼对于进展期肾透明细胞癌的治疗效果。共纳入例接受Nivolumab+Ipilimumab和例接受舒尼替尼治疗的进展期肾透明细胞癌患者。

年的初步研究结果显示，Nivolumab+Ipilimumab治疗组的中位OS未达到，而舒尼替尼组的中位OS是26个月（HR0.63，P＜0.）。两组的客观缓解率分别是42%和27%（P＜0.）。

该研究结果直接改变了晚期肾癌一线靶向治疗的局面，开启了免疫联合靶向治疗的新时代。

年EAU指南和NCCN指南均推荐Nivolumab+Ipilimumab作为IMDC中高危患者的一线治疗。

年，经过更长时间的随访（中位随访时间32.4个月），CheckMate-研究的结果得到更新：Nivolumab+Ipilimumab治疗组的中位OS仍未达到，而舒尼替尼组的中位OS是37.9个月（HR0.71，P=0.）；客观缓解率分别是41%和34%（P=0.）。进一步奠定了Nivolumab+Ipilimumab联合治疗的地位。

膀胱癌：联合治疗路在何方？

既往30年余年，除了GC方案（吉西他滨+顺铂）和MVAC方案（氨甲喋呤、长春新碱、阿霉素和顺铂）化疗，针对转移性膀胱癌并没有特殊的治疗药物。

年至今，FDA先后批准了5个PD-1/PD-L1抑制剂以及1个FGFR抑制剂用于晚期尿路上皮癌的治疗。虽然总体疗效有一定提高，但仍有约80%的患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效。

各种联合治疗方案试验，包括免疫治疗联合化疗，免疫治疗联合靶向治疗等都在如火如荼进行。

年ASCO会议上，Ⅲ期CALGB（Alliance）研究结果显示，对于转移性尿路上皮癌患者，与吉西他滨联合顺铂化疗相比，贝伐珠单抗联合吉西他滨+顺铂能改善患者的PFS（7.7个月vs6.6个月，HR0.79，P=0.），两组的中位OS分别是14.5个月和14.3个月（P=0.17）。

GC方案联合贝伐珠单抗未显示出总体生存的获益，但PFS有一定改善。

前列腺癌：诸神之战

ARCHES研究—恩杂鲁胺治疗mHSPC

恩杂鲁胺在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCPRC）中均显示出较好的治疗效果，但在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中的效果仍是未知的。

年，ARCHES研究显示，mHSPC患者分别接受恩杂鲁胺+ADT治疗和安慰剂+ADT治疗，主要研究终点是无影像学进展生存率（rPFS），次要研究终点包括至PSA进展时间，PSA反应率，影像学反应率和OS。中位随访时间是14.4个月。

结果显示，恩杂鲁胺组的rPFS显著高于对照组（未达到vs19个月，HR0.39，P＜0.）；在各次要研究终点方面，恩杂鲁胺组也均显著优于对照组。

LATITUDE研究最终结果—阿比特龙治疗mHSPC

LATITUDE研究是一项评估阿比特龙对新诊断高危mHSPC治疗效果的III期研究，前期结果显示，阿比特龙可以显著改善mHSPC患者的rPFS和OS。

年ASCO会议上报道了最终的研究结果，结果显示，阿比特龙组和对照组的中位总生存期分别是53.3个月和36.5个月（HR0.66，95%CI0.56-0.78，P＜0.0）。

在至疼痛进展时间、至骨相关事件发生时间、至开始化疗时间、至后续治疗时间等次要研究终点方面，阿比特龙组的优势也很明显。

此外，在高肿瘤负荷组中，阿比特龙组与对照组的中位总生存期分别是49.7个月和33.3个月（HR0.62，P＜0.0）；而在低肿瘤负荷组中，两组患者的总生存期无显著差异（HR0.72，P=0.）。

TITAN研究—阿帕他胺治疗mHSPC

阿帕他胺最初用于治疗nmCRPC。年，TITAN研究结果出炉。

该研究比较了阿帕他胺+ADT与安慰剂+ADT对于mHSPC的治疗效果。中位随访22.7个月，两组患者的无影像学进展生存期分别是68.2%和47.5%（HR0.48，P＜0.），2年OS分别是82.4%和73.5%（HR0.67，P=0.）。

基于该研究，年9月17日，美国FDA批准阿帕鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌。