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肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3%、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异,据统计,男女之比为2:1。肾癌的发病率随年龄增大而升高,有资料显示,肾癌的高发年龄在40~55岁。此外,肾癌发病率有明显的国际差异,欧美国家明显高于亚洲国家,日本印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。
病因
肾癌的发病原因至今尚不明确,流行病学家曾进行过大量的调查,发现以下因素可能与肾癌发病有关:吸烟、肥胖、职业(与镉接触的工人,钢铁工人和石油工业工人等)、高血压、糖尿病、输血、放射、相关药物、食物等。此外,慢性肾病长期透析治疗的患者也是肾癌高发人群。
临床治疗
RCC患者对化疗、激素治疗和放疗高度不敏感,晚期或转移性RCC患者预后不良,5年生存率不足15%,中位生存期仅为10.2个月,且术后20%~30%局部性RCC患者将发展为转移癌。一直以来,转移性RCC(metastaticRCC,mRCC)的常规治疗手段为IFN-α单独或联合IL-2治疗,但客观反应率仅为10%~15%。虽然新的靶向药物贝伐单抗(bevaci-zumab)、索拉菲尼(sorafenib)等能显著延长RCC患者的生存期,但它们很少能诱导持续的完全缓解。而且细胞因子治疗和靶向治疗往往受制于严重的毒性反应,因此迫切需要开发新的治疗手段,尤其是细胞免疫治疗手段,因为多种迹象表明RCC为一种免疫原性较强的肿瘤,表现为可以自发消退、瘤内浸润大量激活表型的淋巴细胞和对免疫治疗有反应等。
DC在抗肿瘤免疫中的重要作用
经过多年的发展,肿瘤免疫治疗已经取得了长足进步,有关Toll样受体和树突状细胞(Dendriticcells,DC)的研究荣获了年度诺贝尔生理或医学奖。另外,美国FDA批准sipuleucel-T(Provenge,一种DC疫苗)用于无症状或轻微症状的转移性去势拮抗性前列腺癌的治疗,这些疫苗的获批将进一步促进肿瘤免疫治疗的发展。
DC免疫治疗用于转移性肾细胞癌治疗的临床研究
通过以上表格分析可以很清晰的看出转移性肾癌遇到“雷达兵”的战况,尽管不是很理想,但是不难看出世界各国的医疗科技精英们广泛将免疫反应的关键“决策细胞”——DC免疫细胞,作为对免疫系统进行调控并增强肿瘤抗原特异性免疫应答的理想靶点,从而进行不断深入的研究,就是希望将来运用“雷达兵”更好击溃肾癌“恶魔”,不断延长患者的生命线。
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