前列腺癌一直排在国内外所有肿瘤发病率和死亡率的前列,其治疗也越来越被人们重视,针对其治疗的新型药物近几年不断上市,晚期前列腺癌出现了数个在疗效上明显优于过去的ADT及CAB的新型内分泌治疗药物。以阿帕他胺、恩扎卢胺、达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂,和以醋酸阿比特龙为代表的新型雄激素合成抑制剂逐渐被应用于临床,且被各大国内国际指南列为晚期前列腺癌患者的一线及后线治疗的标准治疗选择,这其中也包括非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)。
NM-CRPC这一概念最早在年被提出[1],它是临床上患病相对比例较低的前列腺癌阶段,之后临床医师们逐渐认识到这一疾病过程在诊断和治疗上的特殊性,年前列腺癌协作组(PCWG)在第三次标准更新工作会议中首次确认了NM-CRPC这一疾病概念。年,首部《中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南》发布,也明确指出了满足NM-CRPC诊断的三个必要条件:①血清睾酮维持在去势水平以下:即血清睾酮水平<50ng/dl或1.7NMol/L;②前列腺特异抗原(PSA)进展:PSA值>2ng/ml,间隔1周,连续3次较基础升高>50%;③传统影像学检查包括CT、MRI及骨扫描未发现远处转移[2]。处于NM-CRPC阶段的患者,延缓病情进展至转移性去势抵抗性前列腺癌阶段(mCRPC),保证患者生存质量是切合实际的临床诊治思路。NM-CRPC患者,尤其是PSA倍增时间(PSADT)小于8~10个月的患者,在疾病发展过程中极易发生转移并最终导致患者死亡[2],因此被认为是NM-CRPC患者发生进展的高危因素。
PSA一直以来是前列腺癌筛查、诊断分期的重要检测指标。正常情况下,血液中没有或仅有极微量的PSA,而前列腺癌患者体内的PSA一般会大幅升高,易于从血液中检出[3]。年的一项回顾性研究SWOG-证实:接受内分泌治疗(7个月戈舍瑞林联合比卡鲁胺)后的PSA应答是与前列腺癌患者预后相关的重要指标[4]。多项研究也证实NM-CRPC患者血液中的PSA水平、PSA变化情况及治疗中的PSA应答情况往往与患者的生存获益存在着紧密的联系。年ESMO一项PROSPER的后续分析旨在研究NM-CRPC患者经新型内分泌药物(恩扎卢胺)治疗后PSA的下降情况和PSA应答与MFS获益之间的关系,发现在研究中的任何时候,PSA下降≥50%(vs50%),PSA下降≥90%(vs90%)和PSA0.2ng/mL(vs≥0.2ng/mL)的患者发生转移或死亡的风险分别降低88%,74%和80%[5]。
7个月CAB治疗后,不同PSA最低值组的中位总生存新型内分泌药物(恩扎卢胺)治疗PSA下降幅度与MFS获益情况
各大指南明确指出,PSADT≤10个月的NM-CRPC患者是需要临床医生重视且需要采取适当措施延缓转移发生并可能最终获得生存获益的目标人群。尤其是近年来,伴随着转移性前列腺癌领域的治疗技术不断突破,PSA应答率、PSA下降最低值(PSANadir)和到PSA最低值时间(TimetoPSANadir)等疗效评估指标也备受