黏膜黑色素瘤在我国黑色素瘤患者中发生率仅次于肢端黑色素瘤，为第二常见亚型，而在欧美国家发病率较低。其主要原发部位为头颈部、胃肠道和泌尿生殖道，不同原发部位的黏膜黑色素瘤是否可以共享一套分期系统？国际上皮肤黑色素瘤已经建立了规范的AJCC分期系统，但大多数用于皮肤黑色素瘤分期的预后指标并不适用于黏膜黑色素瘤。因此，建立适用于不同原发部位黏膜黑色素瘤的标准化分期系统迫在眉睫。近日，医院郭军教授团队基于国际最大黑色素瘤队列研究率先提出黏膜黑色素瘤国际分期新标准。崔传亮教授和连斌教授为该研究的共同第一作者，郭军教授为通讯作者。（AnnSurgOncol.4月9日在线版）郭军教授年当选为国际黑色素瘤协会副主席医学博士、教授、主任医师、博士生导师医院、北京大学临床肿瘤学院副院长北京市肿瘤防治研究所副所长肾癌黑色素瘤内科主任中国临床肿瘤协会（CSCO）秘书长CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员CSCO肾癌专家委员会副主任委员CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员亚洲黑色素瘤协作组主席郭军教授团队郭军教授团队前期发表于AnnOncol（）、AnnSurgOncol（）的两项研究结果于全球首次比较不同原发部位黏膜黑色素瘤的自然病程、转移模式，结果提示头颈（鼻咽、口咽）、消化道（食管、直肠肛管）、泌尿生殖道（泌尿道、妇科生殖道）等部位来源黑色素瘤的1/2/5年生存率相似，提示不同部位来源的黏膜黑色素瘤具有类似的生物学行为、自然病程、转移模式，为黏膜黑色素瘤的临床研究设计及未来分期系统的建立奠定了基础。基于前期研究基础，本研究进一步扩大了队列，共纳入全国4个中心（医院、中山大学肿瘤防治中心、医院、医院）的例黏膜黑色素瘤患者，经过多因素分析，再次验证了不同原发部位黏膜黑色素瘤具有类似的预后，适用于统一分期。早中期研究发现，对于黏膜黑色素瘤，原发肿瘤厚度和溃疡不是独立预后因素，提出肿瘤浸润深度为早中期黏膜黑色素瘤的分层预后因素。据此可将早中期黏膜黑色素瘤分为T1，肿瘤侵犯黏膜或黏膜下层；T2，肿瘤侵犯肌层；T3，肿瘤侵犯外膜；T4，肿瘤侵犯邻近结构，其中位总生存（OS）分别为4.3年、3.4年、3.1年、2.9年。Ⅲ期不同于皮肤黑色素瘤，Ⅲ期黏膜黑色素瘤按区域淋巴结转移个数分为：ⅢA，1个淋巴结转移（N1）；ⅢB期，≥2个淋巴结转移（N2）。晚期对于晚期黏膜黑色素瘤，皮肤黑色素瘤的分层因素得到验证并应用。黏膜黑色素瘤分期国际新标准基于此，提出黏膜黑色素瘤分期国际新标准，StageⅠ:T1N0M0（中位OS，4.3年）；StageⅡ:T2~4N0M0（3.1年）；StageⅢA:T1~4N1M0（2.5年）；StageⅢB:T1~4N2M0（2.1年）；StageⅣ:TanyNanyM1（0.9年）。该分期系统为全球首个针对于不同原发部位黏膜黑色素瘤的分期系统，未来将有助于规范化黏膜黑色素瘤分期，为临床诊治和转化研究提供基础。
研究者说
医师报：请您介绍一下这一分期研究，黏膜黑色素瘤如果延用以前的皮肤型黑色素瘤的分期标准会产生哪些问题？
崔传亮：黏膜黑色素瘤是中国发病率较高的黑色素瘤亚型，且因为其发病部位较分散，预后因素不明确。以往一直缺乏统一分期标准，导致无法统一判断患者疾病预后和相关的危险因素。在郭军教授领导下，基于以往余例黑色素瘤患者的研究发现，不同部位起源黏膜黑色素瘤的自然病史、预后因素非常类似。所以可以作为一个疾病来进行分期。
在此过程中发现，黏膜和皮肤黑色素瘤已有的AJCC分期系统预后因素差异明显。如，皮肤黑色素瘤局部T分期中最主要的分层因素肿瘤厚度和溃疡，在黏膜黑色素瘤患者不同肿瘤厚度和有无溃疡组别，总生存期无显著差异。但黏膜黑色素瘤浸润的深浅却导致明显不同的生存期差异。
在N分期上，按淋巴结数目分层的方式也适合皮肤黑色素瘤，但是在具体淋巴结转移数目上，二者又有不同。皮肤黑色素瘤按照AJCC分期：1个淋巴结、1~2个淋巴结和2个淋巴结分层，而此次研究黏膜黑色素瘤按此分期，无显著生存期差异。在黏膜黑色素瘤，以一个淋巴结或者是≥2个淋巴结分层，反而两组患者的生存期差异显著。M分期，黏膜和皮肤黑色素瘤非常类似。不同的转移部位导致其生存期差异显著。
医师报：今后，黏膜黑色素瘤患者的治疗选择可以根据分期确定吗？
崔传亮：黏膜黑色素瘤治疗选择，是可以参照新的TNM分期标准的，包括手术后辅助治疗的选择、晚期患者不同转移部位的治疗选择，尤其是早中期和淋巴结转移的Ⅲ期，对于未来选择统一辅助治疗方式非常有益。
医师报：这一新分期的建立还会为临床带来哪些益处？
崔传亮：本次建立的黏膜黑色素瘤TNM分期系统对原发灶手术、术后预后判断、辅助治疗选择、晚期黏膜黑色素瘤预后判断和治疗方式选择，有非常大的指导作用；也有助于后续前瞻性研究的设计；对不同原发部位黏膜黑色素瘤的整体认识评估、治疗分析也有很大帮助。
此外，由于国外黏膜黑色素瘤发病率低，数据缺乏，虽然此次纳入的主要是亚洲人群，但在以往分析中，欧美人群的黏膜黑色素，也得到了部分类似结论，所以该研究未来也能指导国际学者对黏膜黑色素瘤的认识、诊治、研究结果解读等。
另外，该分期系统也需要在将来的临床工作和研究中不断完善。
参与该项研究的团队还包括中山大学肿瘤防治中心张晓实教授、医院吴荻教授、医院李科教授等团队，研究同时得到了美国德州大学MD安德森癌症中心CharlesM.Balch教授和JeffreyE.Gershenwald教授的大力指导，值得一提的是，CharlesM.Balch、JeffreyE.Gershenwald两位教授是近几版皮肤黑色素瘤AJCC分期系统的最主要贡献专家。
以上依次：中山大学肿瘤防治中心张晓实教授、医院吴荻教授、医院李科教授、美国德州大学MD安德森癌症中心CharlesM.Balch教授和JeffreyE.Gershenwald教授
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