文献学习髓母细胞瘤免疫治疗进展二

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免疫检查点抑制剂

虽然免疫检查点抑制剂已在黑色素瘤、小细胞肺癌、肾癌等肿瘤的治疗中取得较好的疗效，但此疗法对髓母细胞瘤是否有效仍存疑。免疫检查点抑制剂的疗效取决于肿瘤细胞中PD-L1的表达，一项对89例韩国MB患者的研究显示，髓母细胞瘤患者PD-L1表达水平呈阳性的比例为0，明显低于AT/RT（40%）、室管膜瘤（20%）和高级别胶质瘤（19%），提示免疫检查点抑制剂对髓母细胞瘤的疗效可能十分有限。

部分研究发现，免疫检查点抑制剂的疗效可能与分子亚型相关。一项体外实验发现，与SHH型相比，G3型髓母细胞瘤对免疫检查点抑制剂较为敏感。但另一项研究发现SHH型较其他亚型PD-L1表达水平更高，而MYC表达水平更低。相反G3和G4型的PD-L1表达水平较低，MYC水平较高。采用外源性干扰素-γ诱导MB细胞系，发现PD-L1表达水平升高，但改变MYC的表达水平时PD-L1的表达无变化。本研究提示外源性TH1细胞因子可诱导MB细胞PD-L1的表达，髓母细胞瘤中PD-L1的激活可能需要炎症微环境。另有研究发现在PD-L1抑制剂耐药的脑肿瘤中，来源于骨髓、表达CCR2的谱系阴性造血干细胞和祖细胞（HSCs）可使肿瘤细胞对PD-L1抑制剂敏感，逆转耐药性。在动物模型中，移植HSCs同时应用PD-L1抑制剂可刺激T细胞的激活，并降低肿瘤对过继细胞治疗的抵抗力。

迄今为止，免疫检查点抑制剂单药治疗复发GBM是无效的。研究者认为浸润肿瘤细胞的T细胞数量不足是治疗无效的原因。在髓母细胞瘤中也有类似现象。研究表明髓母细胞瘤细胞通过下调PD-L1的MHC-1表达减少抗原呈递。因此PD-1/PD-L1可能参与髓母细胞的免疫逃逸。尽管如此，已开展的多项临床研究正在探索免疫检查点抑制剂对髓母细胞瘤的疗效，一项Ⅱ期临床研究（NCT）对比纳武单抗单药及纳武单抗联合伊匹单抗（ipilimumab，CTLA-4抑制剂）治疗恶性CNS肿瘤的疗效。另一项Ⅰ期临床研究利用免疫检查点抑制剂吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）与放化疗结合治疗儿童脑肿瘤。以上临床研究的结果有待公布。

NK细胞

过继免疫细胞治疗是指采集自身免疫细胞，通过体外培养及修饰，再回输至患者体内以杀灭肿瘤细胞的疗法。过继性自然杀伤细胞（NK细胞）治疗正在逐步受到